兰释安全性概要.ppt

Seretti and Chiesa, 2009 55.3 1.1 6.3 23 43 45.6 47 SSRIs的性功能障碍 Seretti and Chiesa, 2009 2.7 4.3 11.9 15.9 14.4 15.0 18.5 SSRIs的性功能障碍 结论--氟伏沙明 无活性代谢产物，剂量调整安全，低心脏毒性 对CYP450 2D6影响最小 抑制自杀观念 在所有抗抑郁药物中氟伏沙明对认知功能的影响最小 在体重、睡眠和性功能方面氟伏沙明比其他SSRIs药物的影响相对较小 1. Nemeroff CB et al. Depression Anxiety 1998;8(Suppl 1):71-79 2. Pr?ger G et al. Adv Pharmacotherapy 1986;2:133-150 所有 SSRIs均不同程度地抑制某些P450酶的活性 因此，服用任何SSRIs均可能产生药物（代谢）相互作用 P450-2D6 酶与SSRIs代谢关系最为密切，许多精神药物均由该酶代谢 1) Paunovic VR et al. Serotenergie control of behaviour: fluvoxamine and suicidal syndrome. Iugoslav Physiol Pharmacol Acta. 1989; 25(3): 403-409 * * * * * 1) Silvestri R et al. Efffects of fluvoxamine and paroxetine on sleep structure in normal subjects: a home-base nightcap evaluation during drug admnistration and withdrawal. J Clin Psychiatry.2001;62(8):642-652. 14个健康人群, 分别服用fluvoxamine和paroxetine, 观察对睡眠全过程的影响程度. 兰释临床应用安全性 提纲 药代动力学 药物相互作用 自杀风险/自杀倾向 受体亲和力 主要由肝脏代谢 不产生“活性”代谢产物 单剂量平均半衰期为13-15小时 清除半衰期为 13-15 小时 药代动力学 活性代谢产物可引起 药物蓄积 迟发性突发性副作用风险上升 心脏毒性,尤其在过量的情况下 ….导致未知的临床后果!!! Goodnick PJ et al, 1998 氟伏沙明无活性代谢产物 Westenberg Sandner, 2006 区别于其他一些抗抑郁药,氟伏沙明无活性代谢产物 各活性代谢产物的半衰期 去甲氟西汀: 7 – 15 天 去甲舍曲林: 60 – 100 小时 去甲西酞普兰: 72 - 108 小时 活性代谢产物半衰期越长,越易蓄积。 van Harten, 1995 除SSRIs外无其他抗抑郁药有更好的心肌梗塞保护作用 心血管疾病患者的抑郁症发生率高1 氟伏沙明对轻度心血管疾病患者的安全性好 对下列指标没有明显影响2: 血压 心率 心电图 氟伏沙明与其他SSRIs不同 即使药物剂量急剧超标，也无心脏毒性 1 患者是否想自杀？ 氟伏沙明可以快速消除患者的自杀念头 (参见前面的疗效部分) 药物过量 –需要考虑两个问题 氟伏沙明可以快速消除患者的自杀念头 相对于传统三环类抗抑郁药而言，氟伏沙明过量毒性低 患者是否想自杀 氟伏沙明药物过量是否会致死? 1 2 药物过量 –需要考虑两个问题 SSRI类药物过量极少引起死亡或严重并发症 有报道单次摄入氟伏沙明的最高剂量达12g（患者完全康复） 如果氟伏沙明与其他药物合用，过量时有时会出现一些并发症 药物过量 药物的相互作用 2D6 2C19 3A4 1A2 CYP 2D6 (仅占P450酶系中 2 - 5%), 负责超过30种常用药物的氧化作用 Broesen K, 1995 通过CYP 2D6代谢的药物 抗心律失常药 Beta-阻滞剂 苯妥英 可待因 氯氮平 利培酮 曲马多 氟哌丁醇 TCA 2D6 3A4 1A2 氟伏沙明 0 + ++ 氟西汀 ++ + 0 帕罗西汀 +++ 0/+ 0 舍曲林 + 0/+ 0 西酞普兰 + 0/+ 0 氟伏沙明不影响2D6作用 氟伏沙明是2D6酶的弱抑制剂 氟西汀和帕罗西汀均是2D6酶的强抑制剂 相对于氟西汀和帕罗西汀而言，氟伏沙明与经2D6酶代谢的药物（如β-受体阻断剂）较少产生药物相互作用 注意 氟伏沙明确实抑制3A4和1A2酶，如： --经过1A2代谢的某些三环类抗抑郁剂（氯丙咪嗪、阿米替林等）和精神安定药（氯氮平、奥