第三节药物对机体的作用——药动学导论.ppt

第三节 机体对药物的作用－药动学 一、生物膜与药物转运 二、药物的吸收 三、药物的分布 四、药物的生物转化 五、药物的排泄 六、药动学模型与基本参数 一、生物膜与药物转运 （一）生物膜的基本结构 生物膜是细胞器膜和细胞膜的统称，包括线粒体膜 和溶酶体膜等，对膜的结构，Singer和Nicolon(1972) 提出液态镶嵌模型，即大部分由不连续的，具有 液态特性的脂质双分子层组成，厚度约8nm，较小 部分由蛋白质或脂蛋白组成，并镶嵌在脂质的基架 中。 膜成分中的蛋白质有重要的生物学意义，一种表在性蛋白，具有吞噬和 胞饮作用；一种内在性蛋白，贯穿整个脂膜，组成生物膜受体、酶、载 体和离子通道等。 一、生物膜与药物转运 （一）生物膜的基本结构 一、生物膜与药物转运 （二）药物的跨膜转运 药物从给药部位进入全身血液循环，分布到 各组织器官，经过生物转化，最后由体内排 出要经过一系列的细胞膜或生物膜，这一过 程称跨膜转运。 药物跨膜转运的几种机制 5、离子对转运 二、药物的吸收 药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 （一）、胃肠道给药：包括口服、直肠给药或舌下给药 二、药物的吸收 4、药物理化因素影响口服给药的吸收速度 药物剂型：水溶液剂＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 药物溶解度：溶解度越大的水溶性小分子易于吸收。 药物分子极性 药物解离度 药物脂溶性（油／水分配系数） 药物的粒型、晶型、盐型 药物与食物成分之间的相互作用：胃肠道的Ca2+、Mg2+、Fe3+等离子能与四环素形成不溶性的配合物而减少四环素的吸收。 药物之间的相互作用： 4、胃肠道生理因素影响药物的吸收 胃液的pH 胃液的pH能影响药物的解离度，不同药物的胃液的pH有较大差别，是影响吸收的重要因 素。胃液的pH：马5.5；猪、犬：3－4；牛前胃：5.5－6.5；真胃：3；鸡素囊：3.17。一般 酸性药物在在胃液中不易解离，易吸收；碱性药物在胃液中易解离，不易吸收要进入小肠 后才能吸收。 胃排空率 胃排空率影响药物进入小肠的快慢，不同药物有不同的排空率，如马胃容积小，不停进 食，则排空时间很短；牛则没有排空。此外排空率还受其他因素如胃内容物的容积和组成 影响。 胃肠内容物的充盈度 大量食物可稀释药物使浓度变得很低，影响吸收，据报道猪饲喂后对土霉素的吸收少而且 缓慢，饥饿时猪的生物利用度可达23%,饲喂后猪的血药峰浓度仅为饥饿猪的10%。 肠蠕动 肠内微生物群 胃肠道生理因素影响吸收 5、首过效应（first-pass effect） 某些口服药物在胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肠道微生物、肠道上皮酶和肝药酶的联合作用下进行首次代谢，使进入体循环的药量减少。这种现象称首过效应，又称首过消除。 二、药物的吸收 （二）注射给药 常用的注射给药主要有静脉注射、肌肉注射和皮下注射，其他的还包括 腹腔注射、关节内和硬膜外腔注射。 1、静脉： 药物→血管（静脉） 可立即产生药效，并且可控制用药剂量。 特点：无吸收过程 2、肌注： 药物→肌肉→体循环 通过毛细血管壁吸收，一般药物可顺利通过，注射后一般30min内，注射 部位达血药峰值。 特点：吸收迅速，受注射部位血管分布的影响，另外吸收率与药物的水 溶性有关，易溶于水者吸收率较高，混悬液、油溶液等水不溶制剂吸收 率降低。 二、药物的吸收 （二）注射给药 3、皮下注射 药物→皮下→体循环 特点：吸收速率取决于注射部位血管分布状态和药 物的水溶性。 4、腹腔注射 药物→腹腔→体循环 特点：吸收迅速 二、药物的吸收 （三）呼吸道给药 药物→呼吸道→体循环 气体或挥发性液体麻醉药或其他气雾剂型药 物可通过呼吸道吸收，吸入给药经肺泡的毛 细血管吸入，由于肺泡表面积大，故吸收快 而完全。 特点：吸收迅速，限于喷雾剂、气雾剂。 二、药物的吸收 （四）皮肤粘膜给药 1、皮肤给药 药物→皮肤表面→体循环 完整的皮肤吸收能力很差，多发挥局部作用。浇淋剂是经皮肤吸收的一种剂型， 它必需具备两个条件，一是药物必须从制剂基质中溶解出来，然后穿过角质层和 上皮细胞；二是由于通过被动扩散吸收，故药物必须是脂溶性的。影响药物吸收 的主要因素是药物的浓度，其次是基质，如二甲基矾氮酮可促进药物吸收。由于 角质层是穿透皮肤的屏障，一般药物在完整皮肤均难以吸收，目前浇淋剂最好的 生物利用度是10－20％。 浇淋剂：系杀虫药或驱虫药的透皮吸收药液，可沿动物脊部浇泼或用专用器械按 规定剂量体表喷滴。如：0.5%的伊维菌素溶液，抗牛羊体外寄生虫。 特点：药物必须具有脂溶性，需透皮辅剂，吸收 少。 二、药物的吸收 （四）皮肤粘膜给药 2、粘膜给药 药物→眼、鼻→体循环 特点：吸收快速 （五）乳管内注入 常用于牛乳腺炎，全身用药后可分