培训课件--药理学第四十一章 抗结核药.pptVIP

* 第四十一章 抗结核药与抗麻风病药 antituberculosis drugs * 本章主要内容 第一节 抗结核药 第二节 抗麻风病药 * 第一节 抗结核药 结核病旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见，结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核 感染率：世界上1/3人感染， 70%在亚洲 发病率：感染人群的1/10 3月24日是“世界防治结核病日” 宣传主题为：“控制结核、人人有责” * 结核病的传播途径---呼吸道 * 结核病的症状及危害 咳嗽 胸痛 咯血 低热 咳痰 5大症状 盗汗 疲乏 食欲减退等 * 一、抗结核病药分类 一线抗结核药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等 二线结核药 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星等 * 按其作用机制分类 抑制RNA合成药：如利福平。 干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。 * 异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。 优点： 作用强、疗效高、毒性小 性质稳定、价廉、口服方便 是抗结核病的首选药 二、一线抗结核药 * 异烟肼——抗菌作用 抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗菌作用强大 ??有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用 ??高浓度杀菌，低浓度抑菌 ??杀灭细菌内外结核菌 耐药性：易产生耐药性，无交叉耐药 强调联合用药 二、一线抗结核药 * 异烟肼——抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。 抑制DNA合成。 与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。 二、一线抗结核药 * 异烟肼——临床应用 各种类型的结核病首选 单用：早期、轻症结核病或预防给药 联用：其他类型的结核病 粟粒性肺结核、结核性脑膜炎 二、一线抗结核药 * 异烟肼——不良反应 少、轻。长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致VitB6缺乏 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 过敏反应 胃肠道反应 血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等 二、一线抗结核药 * 利福平(rifampin) 是人工半合成的力复霉素类衍生物 为橘红色结晶性粉末 优点：高效低毒、口服方便等 二、一线抗结核药 * 利福平——抗菌作用 广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素 对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌 沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制 对静止期和繁殖期细菌:均有作用 高浓度杀菌，低浓度抑菌 二、一线抗结核药 * 利福平——作用机制 作用机制?? 特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成 对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响 耐药性 RNA多聚酶 β亚单位（靶位）突变易产生耐药，以及膜通透性的改变。 无交叉耐药 二、一线抗结核药 * 利福平——临床应用 各种类型结核病 联用 初治：异烟肼＋利福平 复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎 沙眼治疗 二、一线抗结核药 * 利福平——不良反应 肝损害:长期大量使用时 慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼 胃肠刺激反应:较常见 流感样综合征 过敏反应 致畸胎作用:孕期禁用 二、一线抗结核药 * 乙胺丁醇(ethambutal) 抗结核杆菌强于PAS； 单用:易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生； 不良反应:主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，色盲。 二、一线抗结核药 * 链霉素(streptomycin) 第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌 抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。 穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。 易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。 二、一线抗结核药 * 吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA） 酸性环境中抑制和杀灭抗菌。 对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。 短程、联合用药的重要成分。 单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。 不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。 二、一线抗结核药 * 对氨水