培训课件--非结核分枝杆菌的研究及其进展.ppt

3、 淋巴结炎：多见于5岁以下儿童，好发侧颈部，鄂下角或鄂下淋巴结，病变多为单侧。致病菌多为瘰疬分枝杆菌。也有成人病例的报道，淋巴结炎有时是播散性疾病的一种常见特征，耳部、腹股沟、腋下淋巴结也可受累，多为单侧无痛性粗糙的淋巴结肿大，常有窦道形成，多数是由鸟—胞内分枝杆菌复合体所致。 4、 全身播散性疾病：当机体细胞免疫受抑制时，如AIDS、感染灶的播散象粟粒性结核一样迅速，可表现为播散性骨疾病，肝病，心内膜炎，心包炎，脑膜炎等。多数病例是由鸟—胞内分枝杆菌复合体和龟分枝杆菌引起的。 七、非结核分枝杆菌的耐药情况及治疗： 目前尚无特异高效的抗非结核分枝杆菌药物，所以对NTM病的化疗仍使用抗结核药物，我们观察了90株NTM耐药情况，结果是对PAS呈高度的耐药性，SM、INH、RFP、EMB等的耐药性也较高。只对KM、TH较敏感。堪萨斯分枝杆菌对抗结核药物敏感的多，耐药的少，而鸟、胞内、次要、土地、偶然等分枝杆菌对抗结核药物耐药的多，敏感的少，因此多数NTM对抗结核药物耐药。 NTM耐药的生理基础是由于NTM细胞表面高疏水性及细胞壁通透屏障。多数NTM细胞壁是抗结核药进入细胞的屏障，主张可以应用破坏细胞壁的药物如：EMB与其他机制不同的药物如SM、RFP、CIP（环丙沙星）等联用，目前已经研制新的药物运输方法以克服细胞壁通透障碍，如将抗结核药加入脂质体等。 对NTM病的治疗，我院何国钧主任主张4—6种抗结核药物联合化疗，在抗酸菌阴转后继续治疗18—24个月，至少12个月。相对敏感的菌种如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌等对合理化疗较满意，可选用INH、SM、EMB、TB1（氨硫脲）、也可选用CS（环丝氨酸）、CPM（卷曲霉素）、喹诺酮类、磺胺类等药物。 而对耐药的NTM即使选用昂贵的新药，疗效仍不甚满意，如1998年深圳市妇儿医院暴发的一起术后NTM中的龟分枝杆菌脓肿亚种的感染，本实验室为其做了二十种药物的耐药性实验，结果：SM、INH、RFP、EMB、乙硫异烟胺、头孢唑啉、头孢噻吩、氯霉素、洁霉素、庆大霉素、苯唑青霉素、青霉素G、复方新诺明、万古霉素、四环素、多粘菌素B均耐药；环丙沙星、红霉素是原有抑菌环后又有菌落生长；克拉西有20—25mm抑菌环，但边缘不清；只有丁氨卡那敏感。 有资料报道，新大环内酯类药物对NTM，特别是鸟—胞内分枝杆菌复合体有较强的抗菌作用，可联合其他抗结核药物，如INH、EMB、RFP、利福布丁、丁氨卡那、磺胺类药物等。总之治疗NTM病的高效化疗药物的探索，已成为当前研究的主要课题。 八、对非结核分枝杆菌病的诊断： 对非结核分枝杆菌引起的NTM病的诊断可以从以下几方面考虑： 1、接触史：与自然环境中的接触。 2、易感性：如转移性肿瘤及免疫损害宿主，特别AIDS患者。 3、发病：从无菌部位血、骨髓、骨囊液、脑脊液、肺活检标本等检测到NTM，肯定是致病菌。 4、实验室诊断： （1）、传统方法： （2）、BACTEC法： （3）、气相色谱分析法： （4）、基因诊断法：DNA探针技术、染色体核酸指纹技术（限制性内切酶图谱、限制性片段长度多态分析法）。 九、新发现的非结核分枝杆菌： 近年来新发现10多种非结核分枝杆菌，都是以前发现得90种以外的，其中6种有致病性，简介如下： 1、致病菌： （1）、日内瓦分枝杆菌（Mycobacterium genavevse）:1990年首次报导，病例发生在日内瓦，因此命名为日内瓦分枝杆菌，其与猿分枝杆菌（M .simiae）有相关性，都为缓慢生长细菌，本菌能引起播散性感染，其临床表现与播散性鸟复合分枝杆菌感染相似，有发热、消瘦、腹泻、淋巴细胞减少，多数引起死亡。 与鸟复合分枝杆菌鉴别在于鸟复合分枝杆菌在液体培养基中10天就生长，而日内瓦菌分枝杆菌在BACTEC培养基中要58天才生长，因此培养时间短于6周就会漏诊，但最近报道用多重PCR法，可快速查出日内瓦分枝杆菌。1990—1995年已报道了77例，多合并于严重的AIDS病，治疗方案参照鸟复合分枝杆菌的化疗方案，最近报道克拉霉素对此菌的MIC为0.06~0.25ug/ml （2）、隐藏分枝杆菌（M .celatum sp.nov.）1993年butler首先报道。属慢生长型分枝杆菌，生化反应似鸟分枝杆菌，其枝菌酸与蟾分枝杆菌相仿，可致播散性感染，颈淋巴结炎等，多数是从AIDS病患者分离出此菌，也有免疫功能较低的老年人死于此病感染。本菌用16sr，RNA序列分析或指纹分析法等分子生物学技术，可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。对本菌有效化疗尚在探讨之中，因其对抗结核药物有原发耐药。 （3）、产粘液分枝杆菌（M .mucogenicum sp.nov.）1995年首次报道，称它为类龟分枝杆菌，是偶然分枝杆菌群