培训课件--抗结核病药.ppt

* 【药物相互作用】 1.强肝药酶诱导剂，加速自身和其他药物代谢： 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴比妥类药、氟烷（吸入麻醉药）、茶碱等 2.PAS可延缓利福平的吸收 3.与异烟肼或PAS合用可增加肝毒性 * 乙胺丁醇 1. 口服吸收好。分布广泛。原形经肾排泄。 2. 只对结核分枝杆菌有作用，抗TB活性低于异烟肼、利福平和链霉素。对繁殖期TB抑制作用较强。 抗菌机制：干扰细菌RNA的合成，抑菌。 3. 单用易产生耐药性，但形成缓慢。无交叉耐药。 * 4. 临床应用：联用治疗各型各型肺结核及肺外结核。 5. 不良反应 常用量少，连续大剂量用2-6个月可致严重毒性： 球后视神经炎：弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量、疗程有关，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药（补充维生素B6）后可恢复。应定期检查视力。 * 吡嗪酰胺 （PZA） 1.酸性环境中抑制和杀灭抗菌作用增强。主要杀灭巨噬细胞或单核细胞内的缓慢繁殖菌群（被菌体内的吡嗪酰胺酶代谢为具抗菌活性的吡嗪酸）。机制不清。 2.单独应用易产生耐药性。 3.短程、联合用药的重要成分。 4.大剂量、长期可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。 * 链霉素 1.第一个临床有效的抗结核病药，体外杀菌，体内抑菌。 2.作用﹤异烟肼和利福平。 3.穿透力差，不能进入巨噬细胞，不易渗入纤维化、干酪及厚壁空洞病灶，不能透过血脑屏障，故作用较弱。 4. 易耐药，不良反应多。 5. 现已少用。 * 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素 抗菌谱 窄，TB 广 窄，TB 窄，TB 窄，G- 临床应用 联用抗结核 不良反应 神经系统毒性（VB6） 肝毒性 胃肠道反应 肝毒性 球后视神经炎 肝损害 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞作用 过敏反应 * 对氨基水杨酸（PAS） 1. 二线药物，作用弱，但耐药性产生缓慢。 2. 与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。影响利福平的吸收，不同服。 * 抗结核药的用药原则 1、早期用药 早期菌处于繁殖期，药物敏感。 病灶血液循环好，药易渗入。 病人体质尚好，抵抗力尚强。 2、联合用药 （1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 早期、联合、适量、规律、全程 * 3. 适量 保证疗效 避免毒性 4、坚持全疗程规律用药 疗程：（1）长疗程法（18个月） （2）短程疗法（6个月） 规律：不能时用时停或中途换药、更改用量、停药过早等以免影响疗效。 标准6个月方案： 强化期2个月：异烟肼（H)+利福平（R)+吡嗪酰胺（Z) 继续期4个月：异烟肼（H)+利福平（R) * 全程督导治疗 病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗 * 课堂讨论 某患者，女，30岁。2个月来午后低热、盗汗、食欲缺乏、乏力、消瘦。近一周高热、咳嗽、咳痰伴咯血。胸片示右上肺有片状模糊阴影，PPD试验（+）。 1. 该患者可能的诊断是： 2. 如何治疗？请给予治疗方案。 3. 若患者在抗结核治疗中，出现失眠、精神错乱，为什么？怎么处理？ 4. 1月后，患者出现恶心、食欲不振、皮肤黄染、肝区疼痛，转氨酶升高。为什么？如何防治？ * 总结 一线抗结核病药： 异烟肼 利福平 链霉素 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 抗结核药应用原则： 早期、联合、适量、全程规律用药 * 间断/缓慢繁殖菌：生长缓慢，甚至常年处于休眠状态； 常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近。 * * 中国人：慢25.6%，中间型24% * 对结核杆菌的最低抑菌浓度为0．025～0．05mg／L。用药后，结核杆菌经1～2次分裂后才停止增殖。异烟肼易渗入吞噬细胞，能杀灭细胞内的结核杆菌，其在细胞内的浓度约为0．05mg/L，比链霉素高500倍。 * 有报道在50万用药患者中有16人因此而死亡，故应谨慎。 * 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 * 复 习 1.氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点？ 2.流脑首选？磺胺类为什么能引起肾脏损害？如何预防？ 3.复方新诺明由哪些药物组成？其组方意义是什么？ 4.甲硝唑的临床用途有哪些？ 广谱，杀菌剂。DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ。 临床应用广泛。（泌尿、呼吸、肠道、 骨、关节、软组织感染） 不良反应少（中枢兴奋、光敏反应、软骨损伤） SD+PG. 代谢产物在酸性尿液中易结晶。饮水、 同服碳酸氢钠，监测尿液。 * 第39章? 抗结核病药 * 结核病 “痨病”、“白色瘟疫” 1882年，德国科学家科赫发现了结核分枝杆菌（TB），一类细长弯