培训课件--吸入制剂的技术指导原则.ppt

2.7 抛射剂配比 如果单一抛射剂不能满足临床使用要求，可能需要不同蒸汽压的抛射剂混合使用。当两种抛射剂混合使用时，则应该按照每种抛射剂的蒸汽压以及所占的摩尔分数，计算混合后的蒸汽压。通过调节抛射剂的比例以达到适宜的蒸汽压。 2.8 灌装工艺 灌装是气雾剂生产工艺的重要步骤，灌装工艺的不同直接影响产品的质量。 常用的灌装工艺有一步冷冻灌装、两步压力灌装、一步压力灌装以及盖下灌装四种方法，每一种灌装工艺都应该结合具体的处方进行考虑和筛选，同时灌装前应去除溶液型气雾剂中不溶性微粒。 2.8 灌装工艺 气雾剂在使用过程中，可能导致实际喷出的药量低于从阀门系统给出的剂量。 更进一步的，当药物喷入口腔时，也会因药物沉积于口腔等部位而导致进入有效部位的剂量进一步降低。 再者由于阀门系统的密封性不好，导致抛射剂在贮藏条件下的泄漏，使部分药物残留在容器中而无法使用。 因此在处方筛选和研究时适当增加装量。 三、质量控制研究 （二）气雾剂（喷雾剂、粉雾剂） 1、处方基本组成 2、处方工艺研究 3、质量研究和质量标准 4、稳定性研究 质量研究和质量标准1 研究项目的确定 气雾剂的质量研究既应该体现出处方研究的结果，又能为制备工艺的过程控制提供技术参数，同时又应该反映出产品的内在质量并为制定质量标准提供依据。 在开始进行临床研究和治疗等效性试验前，对气雾剂的质量情况应当有全面和清晰的了解。 2 主要研究内容 最低装量 泄漏率 每揿主药含量 含量均一性 每瓶总揿数 雾滴的粒度或粒度分布 药物在装置中的残留 分散性试验 喷射模式（Spray Pattern） 低温条件下的质量研究 三、质量控制研究 （二）气雾剂（喷雾剂、粉雾剂） 1、处方基本组成 2、处方工艺研究 3、质量研究和质量标准 4、稳定性研究 稳定性研究 气雾剂除了进行加速试验和长期试验，为考察在不同环境和温度情况下阀门系统的密封性以及对产品关键检查项目（每揿主药含量、雾滴的粒度和粒度分布、喷射模式、每瓶总揿数、微生物限度等）的影响，需要进行样品的低温试验和温度循环试验。通过上述实验可以为气雾剂的临床使用提供信息。 稳定性研究 此外对于混悬型气雾剂，由于药物的沉积，可能在不同放置状态对气雾剂的质量产生影响，所以应该在稳定性研究实验考察不同放置状态，如倒立、侧放、直立等情况下对气雾剂关键检查项目的影响。 四、直接接触药品的容器系统的一般考虑 吸入制剂的容器系统各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起相互作用的材料制备。 吸入制剂所采用的容器系统应当可以不连续、精确地释放一定状态的小剂量药物成分。 为了用药安全，对于容器系统中可能在生产、贮藏过程中出现浸出物的，应考虑对浸出物进行研究。 * 吸入制剂质量控制研究技术指导原则 刘文静 药剂学 201502043 吸入制剂质量控制研究技术指导原则 一、概述 二、吸入制剂的分类 三、质量控制研究 四、直接接触药品的容器系统的一般考虑 吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。 概述 优点： 与普通口服制剂相比， 吸入制剂的药物可直接达到吸收或作用部位 吸收或作用快 可避免肝脏首过效应 减少用药剂量 与注射制剂相比 可提高患者依从性 可减轻或避免部分药物不良反应。 因而近年来越来越为药物研发者所关注。  吸入制剂在制剂处方、给药装置、制剂工艺、质量研究、稳定性研究等方面均有其特殊关注点，可对吸入制剂的质量可控性、安全性与有效性进行控制，质量控制研究部分是吸入制剂的临床前乃至临床研究重点之一。 概述 根据处方、制剂工艺的不同，吸入制剂表现出多种制剂形式，将吸入制剂分为气雾剂、喷雾剂和粉雾剂。 吸入制剂的分类 气雾剂系指将含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，吸入后发挥局部或全身治疗作用。气雾剂一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置组成。 喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液置于特制的装置，使用时借助适当的雾化系统将内容物呈雾状释出，用于患者吸入的制剂。喷雾剂一般由药物、辅料、容器、雾化装置等组成。 粉雾剂系指将微粉化的药物或/和载体以单剂量或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至呼吸道或肺部的制剂。 区别 气雾剂：借助抛射剂产生的压力喷雾剂：借助手动机械泵粉雾剂：借适宜装置由患者主动吸入 丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮 可预防性治疗哮喘，