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第五节 抗病毒药 抗病毒药 病毒是一种结构简单的微生物,不具有细胞结构,主要由DNA或RNA组成核心,外包以蛋白质外壳,需寄生于宿主细胞内,利用宿主细胞代谢系统进行增殖。 病毒繁殖:吸附 穿入和脱壳 生物合成与组装 成熟与释放 药物通过干扰病毒吸附,阻止病毒穿入和脱壳,阻碍病毒在细胞内复制,抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力而发挥作用。 阿昔洛韦 为人工合成的嘌呤核苷类广谱抗疱疹病毒药。 作用:抑制DNA多聚酶,阻止病毒DNA合成 几乎不影响正常细胞。对疱疹病毒作用强,对单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒的选择性高;对EB病毒和乙型肝炎病毒也有一定作用;对牛痘病毒和RNA病毒无效。 临床应用:单纯疱疹病毒感染的首选药 局部应用治疗角膜炎、带状疱疹、皮肤粘膜感染;口服或静脉给药用于生殖器疱疹、疱疹病毒性脑炎、乙型肝炎 不良反应:皮疹、恶心、厌食等。静脉给药可出现静脉炎。孕妇禁用。 碘苷 属于碘化胸腺嘧啶衍生物, 作用:竞争性抑制DNA合成酶 抑制DNA病毒生长。对RNA病毒无效。对单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒有较强抑制作用,由于同时作用于宿主细胞的DNA,故全身用药毒性大, 临床应用:仅限于短期局部用药,治疗急性单纯疱疹病毒性角膜炎、结膜炎。 不良反应:可引起脱发和骨髓抑制,且有致畸和致癌的可能,有眼部痛痒等局部刺激症状。 利巴韦林 作用:为广谱抗病毒药,敏感的DNA病毒有腺病毒、疱疹病毒、痘病毒等;敏感的RNA病毒有呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、麻疹病毒、鼻病毒、流行性出血热病毒等。对肝炎病毒也有抑制作用。 应用:主要用于甲、乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支气管炎、小儿腺病毒肺炎、麻疹、带状疱疹、单纯疱疹病毒角膜炎、流行性出血热及甲型、丙型肝炎。 不良反应:口服有消化道反应,大剂量应用损害心脏。孕妇禁用。 齐多夫定 作用:以假底物形式竞争HIV逆转录酶,进而抑制HIV复制,产生抗病毒作用。 临床应用:为目前临床治疗爱滋病的首选药,口服或静脉给药,可减轻爱滋病及爱滋病相关综合征。爱滋病的治疗推荐联合用药疗法,又称鸡尾酒用药疗法,一般至少选择3个以上抗爱滋病药物合用,既可提高疗效,延缓耐药性产生,又可减轻药物的毒性反应。 不良反应:喉痛、头痛、发热、无力、恶心等为多见,部分患者可见骨髓抑制,发生率与剂量和疗程有关。 拉米夫定 作用:是胞嘧啶核苷的类似物,其抗病毒机制是在宿主细胞内经磷酸化激活后,抑制病毒的逆转录酶,进而抑制病毒的DNA链延长。 应用:单用易产生抗药性,主要与齐多夫定合用治疗艾滋病。对HIV包括对齐多夫定耐药的HIV及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒活性。 聚肌胞 作用:为干扰素诱导剂,在体内能诱生干扰素而发挥广谱抗病毒、免疫调节和抗肿瘤作用。 应用:局部外用可治疗单纯带状疱疹性皮肤感染和扁平苔癣;滴眼用于单纯疱疹性角膜炎;滴鼻用于预防流感。肌肉注射用于流行性出血热、乙型脑炎、病毒性肝炎。此外,也可用于鼻咽癌及妇科肿瘤。口服易被破坏,必须注射给药,但静脉给药毒性较大。 不良反应:可有头痛、眩晕等,具有抗原性,偶见变态反应。孕妇禁用。 思考题: 1.比较阿昔洛韦与利巴韦林的作用与应用有什么不同? 2.比较抗结核病药物异烟肼和利福平的抗菌谱、临床应用。 3.抗结核病的用药原则是什么? 4.治疗皮肤癣症应该哪些抗真菌药? 5.比较灰黄酶素和两性霉素B在临床应用上有何不同? 再见 第十三章 第三节抗结核药、 第四节抗真菌药、 第五节抗病毒药 谁是结核病人? 林徽因 肖邦 费雯丽 李叔同 济慈 鲁迅 结核病症状 抗结核病药: 结核病治疗进展 20世纪30年代前:治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药,其治疗受到了根本性的限制,治愈率仅25%,死亡率位居所有疾病之首。 30~50年代:以上述营养疗法为基础,用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合,治愈率上升至40%左右。 50年代后:随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现,化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段,并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%,甚至100%。 但近年来,由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因,使结核病疫情回升,范围变广,重新成为危害人类健康的严重传染病。 抗TB药分类: 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。根据临床应用及作用特点可分为两类: 一线药: 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药: 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 前者疗效较高、不良反应较少;后者毒性较大、疗效较差,主要与其他抗结核病
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