培训课件--保护基及其在有机合成中的应用.ppt

3.1.2.2 苯甲酸酯 核苷合成(B为碱基)中，由于2-位羟基的酸性最强，肼解时优先去除2-位苯甲酸酯保护基，3,6-位苯甲酸酯可保留。 3.1.2 酯类保护基 3.1.2.3 新戊酸酯 对于多羟基底物采用位阻大的tBuCOOR可以实现伯醇、仲醇羟基共存时对伯醇羟基的选择保护，以及对立体位阻有差异的两个伯醇羟基之一的选择保护(例1)。去保护基时常需较强的碱性体系(KOH-MeOH). 例 1 3.1.3 二醇和邻苯二酚的保护 多羟基化合物中1,2-二醇和1,3-二醇以及邻苯二酚两个羟基的同时保护在有机合成中应用广泛。它们在酸催化下与醛或酮形成五元或六元环状缩醛、缩酮得以保护，如图3.1所示。用于二醇和邻苯二酚保护的常用醛、酮有：甲醛、乙醛、苯甲醛、丙酮、环戊酮、环己酮及其缩二甲醇等。此类保护基对于许多氧化反应、还原反应以及O-烃化或酰化反应都具有足够的稳定性。去保护基通常采用酸催化水解，一般情况是1,3-二氧环己烷去保护速度大于1,3-二氧环戊烷。在中性条件下通过氢解可以方便而有效地去除苄亚基缩醛保护基。 3.1.3 二醇和邻苯二酚的保护 图 3.1 二醇和邻苯二酚生成环状缩醛、缩酮 3.1.3 二醇和邻苯二酚的保护 丙酮化物和苄亚基缩醛是多羟基化合物和糖化学中最频繁使用的二醇保护基。在以下两例所示三元醇的缩丙酮保护时，其难易程度按由易到难排列为1,2-缩丙酮1,3-缩丙酮1,4-缩丙酮。但在苄亚基缩醛保护时，则1,3-缩丙醛1,2-缩醛。 3.1.3 二醇和邻苯二酚的保护 例 1 以D-酒石酸二甲酯(7)为原料，与二甲醇发生缩丙酮反应，生成丙酮化物保护分子中C3,4-二醇(8)，还原酯基为醇羟基并转化为二磺酸酯(9)，以盐酸乙醇溶液去保护得到合成抗艾滋病药萘非那韦的重要中间体1,4-二对甲苯磺酰-1,2,3,4-四丁醇目标物(10)。 3.1.3 二醇和邻苯二酚的保护 例 2 采用固载化保护技术，将固载化苯甲醛保护试剂(11)与甲基葡萄糖苷(12)的C4,6-二羟基反应生成并环的缩醛(13)，继以C2,3-二醇羟基衍生化生成酯(14)后，进行酸水处理，分出目标物(15)，固载化试剂(11)再生并循环利用。固载化保护技术在近代有机合成中具有重要意义并得到了广泛应用。 3.1.3 二醇和邻苯二酚的保护 例 2 第3章 保护基及其在有机合成中的应用 3.1 羟基的保护 1.醚类保护基; 2.酯类保护基; 3.二醇和邻苯二酚的保护 3.2 羰基的保护 1.O,O-缩醛、缩酮; 2.S,S-缩醛、缩酮; 3.烯醇、烯胺及其衍生物 3.3 氨基的保护 1.N-酰基化保护; 2.氨基甲酸酯类保护基; 3.4 羧基的保护 1.甲酯及取代甲酯; 2.乙酯及取代乙酯； 3.5 多种功能基的同步保护 3.1 羟基的保护 3.1.1 醚类保护基 3.1.1.1 烷基醚类 此类保护基主要有甲醚、苄醚、三苯甲基醚、叔丁基醚、甲氧基甲醚(MOM)、甲硫基甲醚(MTM)、苄氧基甲醚(BOM)、四氢吡喃醚(THP)等。 1.甲基醚(Me醚) 例 1 通过控制保护试剂CH2N2用量可分别获得一甲醚 或二甲醚保护。 1.甲基醚(Me醚) 例 2 底物含两个活性不同的羟基，其C1-OH因与羰基形成内氢键，活性差，但欲将其转化为甲醚保护。若直接进行甲醚化，反应发生在不希望的活性较高的C2-OH上，而较难发生在活性较差的C1-OH上，故通过C2-OH的选择性乙酰化后再进行C1-OH的甲醚保护，然后除去乙酰基方可实现C1-OH选择性保护。 1.甲基醚(Me醚) 例 3 底物含三个甲醚保护基，其中a位甲醚较难形成，但形成后去除却较易，故采用较弱的酸性条件(20% HCl)可选择性去除a位的甲醚；若选用较强的酸性条件(HI)则可同时去除三个甲醚保护基。 1.甲基醚(Me醚) 例 4 在较低温度下采用BBr3/CH2Cl2去除甲醚保护基，复原的羟基进而形成内酯产物，其他功能基不受影响。这是常用的“一瓶反应”进行去保护-反应的实例之一。 2.苄基醚(Bn醚) 苄基醚广泛用于天然产物、糖及核苷酸中羟基的保护。常用苄基化试剂为PhCH2Cl或PhCH2 Br / KOH或