培训课件--医学微生物细菌的耐药性.ppt

（四）主动外排机制——药物被泵出菌体外 已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。 1.改变代谢途径 细菌可通过改变代谢途径逃避抗菌药物作用，如呈休眠状态的细菌或细菌营养缺陷菌均可出现对多种抗生素耐药。耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。 2.产生拮抗剂 细菌也可以通过增加生产代谢颉颃剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。耐药金黄色葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸产量，从而耐受磺胺类药物的作用。 （五）其他 1.合理使用抗菌药物 ①制定抗生素用药常规，教育医务工作者和病人规范化用药，供临床选用抗菌药物参考。 ②严格根据适应证选用药物 ③病人用药前应尽可能进行病原学检测，并进行药敏试验，作为调整用药的参考。 ④按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。 ⑤用药疗程应尽量缩短，一种抗菌药物可以控制的感染则不任意采用多种药物联合。 ⑥严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合用药，避免滥用。 四、细菌耐药性的防治原则 2.严格执行消毒隔离制度 对耐药菌感染的患者应予隔离，防止耐药菌的交叉感染。医务人员应定期检查带菌情况，以免传播医院内感染。 ①加强细菌耐药性的检测，建立细菌耐药监测网，掌握本地区、本单位重要致病菌和抗菌药物的耐药性变迁资料，及时提为临床供信息。 ②必须规定抗菌药物凭处方供应。 ③农牧业应尽量避免供临床应用的抗菌药物作为动物生长促进剂或用于牲畜的治疗，以避免对医用抗菌药物产生耐药性。 ④细菌耐药性一旦产生后，在停用有关药物一段时期后敏感性有可能逐步恢复。 3.加强药政管理 根据细菌耐药性的机制及其与抗菌药物结构的关系，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体。 寻找和研制具有抗菌活性，尤其对耐药菌有活性的新抗菌药物；同时针对耐药菌产生的钝化酶，寻找有效的酶抑制剂。 4.研发新抗菌药物 5.破坏耐药基因 随着细菌基因组研究的进展，学者们发现通过破坏耐药基因可使细菌恢复对抗菌药物的敏感性。耐药性质粒在细菌耐药性的产生和传播方面占有重要的地位，可筛选用于人体的质粒消除剂或防止耐药性转移的药物。 思考题 1．简述抗菌药物类型 2．抗菌药物作用机制又几种？ 3．简述细菌耐药性产生机制。 4．控制细菌耐药性策略? 强调细菌与真核细胞的核糖体构成的不同，细菌由30S,50S,70S；真核细胞由40，60，80S亚基构成。 解释DNA回旋酶，RNA多聚酶其功能作用。 * NDM-1(I型新德里金属细菌β-内酰胺酶)泛耐药肠杆菌科细菌 第5章 细菌的耐药性 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物概念 1.抗菌药物 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和化学合成的药物。 2.抗生素 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。 二、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类： 1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗生素。 包括： ?青霉素类：青霉素G、甲氧西林等。 ?头孢菌素类：头孢唑啉等。 ?头霉素：如头孢西丁。 ?单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ?碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ?β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。 2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明 （SMZco）等。 喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌 酸、环丙沙星等。 7.其他 抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、 杆菌肽、林可霉素和克