培训课件--第四章 循环系统药物利尿药.ppt

鉴别反应 Hydrochlorothiazide水解为芳香胺化合物 经重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合产生稳定的偶氮染料 作用和用途 抑制Na+和Cl-的重吸收 也有轻微的抑制K+和HCO2-的重吸收作用 治疗水肿 心因性水肿 因肝、肾疾病引起的水肿 治疗高血压 不良反应 长期使用 可发生缺钾， 发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒 还具交叉过敏反应 Hydrochlorothiazide的构效关系 类似药物 喹唑啉酮衍生物 酮基置换苯并噻二唑的砜基 结构与苯并噻二唑利尿药极相似 所以有利尿作用，连副作用也相同 Metolazone 12~24h Quinetazone 18~24h 三、碳酸酐酶抑制剂 碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分， 导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量 乙酰唑胺　 Acetazolamide 弱酸性 pKa 7.2 磺酰氨基的氢离子能离解 鉴别反应 形成钠盐 并能与重金属盐形成沉淀 与硝酸汞试剂 成白色沉淀 与硫酸酮试液 成兰绿色沉淀 作用 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 可口服使用，使用时间长达8~12hr 长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 碳酸酐酶抑制剂就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡 Acetazolamide的利尿作用是有限的 不良反应 主要学习药物 呋噻米* 氢氯噻嗪* 螺内酯* 四、保钾利尿药（醛固酮抑制剂） 盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 从而具有利尿作用 螺内酯　 Spironolactone 安体舒通 结构与化学名 17-羟基-7?-乙酰巯基-3-氧-17?-孕-4-烯-21-羧酸-?-内酯 性状 略黄白色结晶粉末 mp.203~209℃，熔融时同时分解，有少许硫醇气味 比旋度[?]-33.5°（CHCl3） 难溶于水，易溶于氯仿、乙醇 稳定性 在空气中稳定 室温放置7天未见变色 现发现Spironolactone可降解为坎利酮（Canrenone）和Dienone 降解在一般药剂中和化学纯产品中很少产生 据测定，在46℃条件放置5年，只有1％或更少的Canrenone生成 鉴别反应 与硫酸反应 与异烟肼缩合 羟肟酸铁盐反应 鉴别反应-1 与硫酸反应 呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生 颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关 鉴别反应-2 与异烟肼缩合 生成可溶性黄色产物 鉴别反应-3 在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物 水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成 Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应 药物代谢 口服后，大约为70％Spironolactone立即被吸收， 在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸 坎利酮 为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂 有人认为是Spironolactone的体内活性形式 坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式 无活性物，但它很容易酯化为坎利酮 作用靶点 Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 具有利尿作用 醛固酮 作用机理 醛固酮的蛋白受体有两种构象形式，仅有一种构象能与醛固酮分子结合而有活性 Spironolactone能与非活性构象形式的醛固酮受体键合，而阻止受体向活性构象翻转 从而抑制钠离子和氯离子的重吸收，同时大大减少了水的重吸收 临床应用 （1）治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿。 （2）高血压 作为治疗高血压的辅助药物。 （3）原发性醛固酮增多症 螺内酯可用于此病的诊断和治疗。 （4）低钾血症的预防 与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。 副作用 高血钾症 所以有时与固定剂量的Hydrochlorothiazide联合使用 有抗雄激素作用 可引起阳萎和男性女性化 同时还有微弱孕激素作用 导致妇女月经不调 谢谢 利尿剂与高血压治疗 利尿剂作为治疗高血压的一线药物，已被广泛应用，它是通过抑制肾小管对钠和水的再吸收，达到排钠利尿作用，使人体内钠和水的排出量超过摄入量，使血容量和细胞外液量减少，心输出量下降，而达到降压作用。但继续用药3～4周后，血容量和心输出量已逐渐恢复，而血压仍持久降低，这是由于此时体内轻度缺钠，小动脉壁细胞内少钠，减少了小动脉平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性，从而引起血管扩张，降低周围血管阻力，导