培训课件--抗结核药的使用.pptVIP

抗结核药物 物 抗结核药 是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等。又称痨病 结核病(tubterculosis,TB) 20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。 30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。 结核病治疗进展（扩充） 50年代后： 随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。 1 2 3 4 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。 一线药: 新一代抗结核药： 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素 疗效好、毒性较小 利福喷丁、利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和阿米卡星 疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素 疗效较差、毒性较大—替代药使用，主要与其他抗结核病药配伍应用，用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。 抗结核病药按使用分为： 二线药： 抗结核病根据作用特点分： 对结核杆菌有抑制作用的药物 乙胺丁醇 对氨基水杨酸 对结核杆菌有杀灭作用的药物 链霉素 阿米卡星 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 左氧氟沙星 环丙沙星等 按其作用机制分： 利福平 对氨基水杨酸（PAS） 乙硫异烟胺 异烟肼、乙胺丁醇 链霉素、卷曲霉素 4.抑制结核杆菌蛋白合成药 5.多种作用机制共存的药 1.抑制RNA合成药 2.干扰结核杆菌代谢的药 3.阻碍细菌细胞壁合成的药 按其作用机制分： 抑制RNA合成药：如利福平。 干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素。 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。 一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封） 抗菌机制：抑制结核菌DNA、分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力。 抗菌作用：有杀菌和抑菌作用。对结核杆菌高度选择性，对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生耐药性，强调联合用药，延缓耐药性的产生。 抗菌特点： 高效、价廉。 口服吸收好。 分子量小，穿透力强。 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度。 快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大； 慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。 临床应用：治疗各型结核病的首选药 单用 :早期、轻症结核病或预防给药 联用 : 其他类型的结核病 不良反应: 1.围围神经炎（四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩） 2.肝毒性 多见于50岁以上病人、快代谢型和嗜酒者，应定期复查肝功能。 3.过敏反应 偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。 4.急性中毒 大剂量可致昏迷、抽搐，严重者死亡。 药物相互作用: 异烟肼为肝药酶抑制剂，减少抗凝血药、苯妥英钠的代谢；与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻，毒性增加。 二、利福平(rifampicin) 是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。 抗菌机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 重复给药可诱导肝药酶，加快自身及其他药物（如避孕药）的代谢。 在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。 抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效 单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性。 临床应用: (1)各型结核病 与其它抗结核药（ INH、EMB）合用。 (2)麻风病的治疗。 (3)耐药金葡菌等敏感菌所致的感染，尤其是胆道感染。 (4)衣原体沙眼 (滴眼) 不良反应 ： 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 过敏反应 流感样综合症 致畸作用，孕妇禁用 药物相互作用： 肝药酶诱导剂，降低地高辛、奎尼丁、茶碱、皮质激素、口服避孕 药、 双香豆素、甲苯磺丁