培训课件--利尿药与降血糖药.ppt

.*. 降糖机制： 非促进胰岛素的分泌，不同于与磺酰脲类 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 代 谢：吸收快，t1/2短（1.5~2.8h），几乎全部以原形由尿排出；很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合 肾功能损害者禁用；老年人慎用 作用特点：Metformin的降糖作用弱于Phenformin 副作用小，使用安全，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖；部分人有轻度胃肠反应 应用：肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病首选 .*. 下列与Metformin Hydrochloride不符的叙述是 具有高于一般脂肪胺的强碱性 水溶液显氯化物的鉴别反应 可促进胰岛素分泌 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出 √ C .*. §2.利尿药Diuretics 利尿药常作为抗高血压用药 降低血容量 –排钠利水 长期服用利尿药后，使β2受体密度下降40％， –使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低 –原发性高血压患者的肾上腺β2受体可达正常人的2倍 间接使细胞内Na+降低 –阻止高血压患者的钠、钙交换倒流——调节血压 .*. 原尿生成示意图 原尿180L，Na+600g 终尿1-2L，Na+3~5g .*. 作用机理： 直接影响 – 影响K+、Na+、Cl -等各种电解质的浓度和组成比例 间接影响 – 作用于某些酶和受体 – 导致尿量增加 – 肾脏加快对尿的排泄 .*. 利尿药分类 根据作用机制分： （1）渗透性利尿药：甘露醇、葡萄糖、蔗糖 （2）碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺，氢氯噻嗪 （3）髓袢升支利尿药：呋噻米，依他尼酸 （4）保钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶 根据结构分类： （1) 多羟基化合物：甘露醇、山梨醇 （2) 有机汞类化合物：汞撒利 （3) 磺酰胺类：氢氯噻嗪、呋噻米、乙酰唑胺 （4) 含氮环化合物：氨苯蝶啶 （5) 苯氧乙酸类化合物：依他尼酸 （6) 甾环类化合物：螺内酯 .*. 呋噻米Furosemide P358 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰胺)-4-氯苯甲酸 5-(Aminosulfonyl）-4-chloro-2-[（2-furanylmethyl）amino] benzoic acid 又名：速尿，利尿磺胺 结构特点：Cl 和SO2NH 理化性质：具有酸性，pKa 3.9，酸性比噻嗪类强（COOH和磺酰氨基） 鉴别反应： 钠盐水溶液，加CuSO4试液生成绿色铜盐沉淀 可水解后，重氮化偶合 5 .*. 作用机理： 完全无碳酸酐酶的抑制作用，为5-磺酰胺取代邻氨基苯甲酸的衍生物 作用肾脏髓质升支部位，强抑制重吸收 也影响近曲小管和远曲小管 .*. 代谢：大多以原形排泄，仅有少量的代谢物 –多发生在呋喃环上 作用特点： 促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍。作用时间较短（6~8h） 不但有排Na+和Cl-的作用而且还有排K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用. 应用：能有效治疗心因性水肿、肝硬化引起的腹水、肾性浮肿。有温和的降低血压的作用。 不良反应：体液和电解质的失衡；高尿酸症；胃肠道反应 .*. 发现： 磺胺化合物有利尿作用 间位再引入磺酰胺基团后 – 排Na+ 和Cl-的作用显著↑ 在苯核上引入Cl 和NH2后，可进一步增加活性 – 弱的碳酸酐酶抑制剂 当NH2被酰化后，利尿作用增强，当以甲酸酰化后意外地环合成苯并噻二嗪类 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide P360 化学名：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，双氢克尿塞 6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide .*. 噻嗪类利尿药SAR P361 噻嗪类利尿药由杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基组成，一系列的在2, 3, 6 位引入不同基团而得。 噻嗪类也可以看成磺酰胺类利尿药，该类药物是在对有利尿作用的4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺的构效关系研究中发现的。 .*. 利尿活性强度与药物的脂溶性有关，脂溶性越大则活性越大。 1) 苯并噻嗪环上的取代基对利尿作用影响很大。磺酰胺基为利尿作用必要基团，且位于7－疗效最好，磺酰胺上H被R取代活性降低。磺酰基可以被酮基代替。 2) 6-H被吸电子基团CF3 或X 取代，脂溶性↑，利尿作用↑。6-H不被取代或被NH2 取代，活性丧失或弱。 3) 6-Cl 须与7-SO2NH2处于邻位，若变化作用消失 4) 3, 4位双键饱和，作用↑，3-亲脂性取代基（如R、环烷