培训课件--结核病的治疗进展.ppt

耐多药结核病的治疗(A) 1.加强化疗管理(DOTS,DOTS-PLUS)争取初治成功，复治成功以及MDR-TB的治疗成功 2.新药的开发与研究 3.固定复合剂的使用，防止不合理用药，防预耐药结核菌的产生、增多及传播 4.根据药敏结果及既往用药史，选用3-4种敏感或未用过的药物（注意交叉耐药）组成有效的联合方案，个体化、长程治疗 耐多药结核病的治疗(B) 5.全面考虑宿主、结核杆菌及药物三方面因素进行综合治疗（免疫治疗、支持治疗、外科等） 6.深入研究各药物间的相互作用（体内、体外）以期达到充分发挥现有药物在联合化疗方案的作用 谢 谢 (A) 1）Ashtekar等发现:Nitroimidazole，CGI17341在体内外有结核活性，但该制剂为诱癌剂(mutagenic) 2）PA-824:[Stover CK,et al.Nature 2000;405 (22):962-966] INH PA-824 H37Rv 0.03 0.13 临床分离株 敏感株（13） 0.03—0.06 0.015—0.13 耐药株（11） 0.03—0.25 (B) (3）2-ethyl-5-nitro-2,3.dihydroimidazo-oxazole 在 7.7mg/kg对小鼠结核病有效。 4）Metronidazole对anaerobic条件下的稳定生长态 M.tb有抗菌活性。 (Wayne;Antimicrob Agents Chemother 1994;38:2054-2054) 6.其它： 巴龙霉素(Paromomycin)、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、羟氨苄青霉素加棒酸、氯丙嗪等。 Kanyok TP，et al (USA)Antimicrob Agents Chemother 1994;38(2)170-173. PRM MIC 0.09—1.5μg/ml C57BL/6小鼠分别感染敏感及MDR结核菌 Log10 CFU 肺 肝 脾 无菌对照 wk 4 8.99± 7.07± 6.93± wk 8 均死亡 INH (25) wk 8 2.74 3.57 2.67 PRM(100)wk 8 6.87 5.37 5.77 PRM(200)wk 8 6.88 4.59 4.55 PRM(200)wk 8(MDR) 6.86 4.27 5.72 SM (150) wk 8 均死亡 SM（150）wk 8(MDR) 均死亡 氯丙嗪Chlorpromazine: SHP+Chlor 结核病病人临床及X线均见改善。 Crowle 等： MIC 1.8μg/ml MBC 7.2μg/ml 培养的巨噬细胞内M.tb MIC 0.23μg/ml Chlor+PZA 有协同作用 Chlorpromazine:抑制细菌的磷脂酶 Meropenem ,Imipenem 体外有抗结核活性 Amoxycilillin-clavulanic acid 体外有抗结核活性 (二)结核病的免疫治疗 结核杆菌吸入至肺部有4种命运 借助宿主抵抗力完全被杀死 繁殖生长引起临床结核病 呈休眠状态，终生不发病 PPD(+) 潜伏期