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4、神经系统:偶可有嗜睡、共济失调、精神 紊乱等 5、致畸:早孕禁用 6、诱导肝药酶 乙胺丁醇 1、作用应用 为一线抗结核药,细胞内、外抗 菌,对耐药株有效,但对其他细 菌无效 机制:与Mg 2+结合 抑制RNA合成 单用可产生耐药性,需联合用药 2、不良反应:少见 (1)球后视神经炎:视力?,红绿色盲,可逆性 与剂量疗程有关 (2)其他:偶有过敏反应(流感综合症),肝 损,高尿酸血症 链霉素(streptomycin) 1944 为治疗TB的第一个药物 特点:1、对浸润性、粟粒性结核疗效好(接近异烟肼) 2、穿透力差:难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性,必联合用药 4、毒性大,?1g/d为宜,或2-3次/w,疗程2~3月 抗结核药的用药原则 1、早期 2、联合 3、适量 4、规律 5、全程 * Pas对氨基水杨酸 * po、im、v、腔内 (1)可透入细胞内,杀死巨噬细胞内TB菌 (2)透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨 组织 (3)脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 * 谷氨酸 * * * 如:肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道 感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜 炎等 * ? 自身诱导 ? 加速某些药物代谢:皮质激素、雌激素、 口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地 高辛、巴比妥类等 女,22岁,因发热,胸痛,咳嗽,血痰1周入院。近三月来有低热,午后体温增高。咳嗽,曾在本单位诊断为“感冒”,给予抗感冒治疗,疗效欠佳。1周来体温增高,咳嗽加剧,痰中带血。半年来有明显厌食,消瘦,夜间盗汗。PPD试验强阳性。再次取痰送检。经浓缩集菌后涂片,抗酸杆菌阳性。 思考: 该患者诊断为什么?应如何进行治疗? 结核的药物治疗 结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 (特别是HIV高发地区TB发病率高) 第一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺 第二线药:卡那霉素、阿米卡星、对氨基水杨 酸、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、 环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 抗结核病药 掌握 一线用药异烟肼、利福平、乙胺丁醇 作用、应用、不良反应。抗结核病药 物治疗原则 了解 其他抗结核药物的作用特点。 异烟肼 (雷米封) 1952 年 是抗TB作用最强的首选药 特 点 1、给药途径广 2、穿透力强,体内分布均匀 3、耐药性可产生,但无交叉耐药 4、疗效好,毒性低 药 动 学 吸收:快而完全,F为90% 分布:均匀,通透性好,可广泛分布于脑,胸、 腹膜腔、淋巴结,纤维病灶等 代谢:肝乙酰化(快、慢型) 排泄:原型和代谢产物(乙酰异烟肼、异烟酸) 由尿排泄。 快代谢型(黄种人占50%):乙酰异烟肼? ?易致肝损害 异烟肼 乙酰异烟肼(肝损害) 乙酰化 (肝) 慢代谢型(黄种人占26%):原型异烟肼? ?易致神经系统毒性 作 用 作用强:对结核杆菌具有高度选择作用 杀菌药 机理: 抑制胞壁分枝菌酸合成,使细胞丧失 耐酸性,疏水性和增殖力而死亡 临 床 应 用 治疗各型结核的首选药 联合用药 不 良 反 应 1、神经系统 (1)周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等 (2)C.N.S 一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋,可逐渐消失;大剂量可致精神失常:如兴奋、神经错乱、惊厥等,故癫痫、精神病史
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