培训课件--抗菌素耐药机制讲课稿.ppt

* * * 三代头孢菌素属于?-内酰胺类抗生素，病原菌对其发生耐药，主要通过下列途径： (1)产生?-内酰胺酶： ?-内酰胺酶是由革兰阴性和革兰阳性菌产生的一种酶，通过水解β内酰胺环的酰胺键灭活β-内酶胺类抗生素。β-内酶胺酶能够在β-内酰胺类抗生素到达靶位青霉素结合蛋白(PBPs)前将其水解而灭活。 ?-内酰胺类抗生素具有共同的?-内酰胺酶结构，如能耐受或抵挡病菌所产生的?-内酰胺酶的水解或破坏，才能保持其抗菌活性。?-内酰胺酶的水解和破坏作用约占耐药机制的80%，是革兰阴性杆菌对?-内酰胺酶抗生素产生耐药的最重要机制，也是难治性感染的主要原因。 (2)细菌细胞外膜的通透性改变，阻止抗生素通过细胞膜进入细菌体内，这种耐药机制约占12%。 (3)改变抗生素结合靶位-PBPs ，抗生素无法与菌体内的结合位点发生相互作用，无法发挥杀菌功能，该机制约占耐药的8%。 * Dep. of Emergency Medicine * 嗜麦芽窄食单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌 ( stenotrophomonas maltophilia) 感染多见于免疫抑制宿主或全身衰竭的患者, 且感染发生率逐年升高，列第3位。 嗜麦芽窄食单胞菌对临床常用的多种抗生素天然耐药, 并且出现高水平耐药的泛耐药株。嗜麦芽窄食单胞菌可产生许多诱导酶如碳青霉烯酶及头孢菌素酶, 可水解碳青霉烯及头孢菌素类抗生素。同时细菌外膜孔通道的改变及外排机制均可导致多重耐药的发生。 * Dep. of Emergency Medicine * 嗜麦芽窄食单胞菌 嗜麦芽窄食单胞菌感染多数是在使用碳青酶烯类后被选择出来, 其处理首先是停用此类药物。甲氧苄啶- 磺胺甲恶唑(TMP - SMZ) 可用于治疗嗜麦芽窄食单胞菌引起的感染, 然而最近几年重症监护病房亦出现TMP - SMZ耐药的嗜麦芽窄食单胞菌。 * Dep. of Emergency Medicine * 细胞壁 细胞浆 PBP PBP PBP b - lactam PBP 细胞壁被破坏 抑制PBPs b -lactam b -lactam b -lactam b -lactam 细胞膜 b-内酰胺类抗生素 细菌细胞壁的合成有赖于PBP的存在，beta-内酰胺类抗生素通过与PBP结合，使PBP失活，导致细菌细胞壁合成障碍，从而起到杀菌作用。不同的细菌有不同的PBP， beta-内酰胺类抗生素的抗菌谱取决于其能与哪种PBP结合 b-内酰胺类抗生素的杀菌机制 * Dep. of Emergency Medicine * b-内酰胺类抗生素的主要耐药机制 产生? -内酰胺酶 抗生素结合靶位-PBPs的变异 细胞外膜通透性的改变 * Dep. of Emergency Medicine * PBP PBP PBP -lactamase b-内酰胺类抗生素被破坏 -lactamase b -lactam b -lactam b -lactam 细胞浆 细胞壁 细胞膜 -lactamase b -lactam 细菌产生的b-内酰胺酶，抢先水解破坏b-内酰胺抗生素，使之不能与PBP结合，从而导致细菌耐药。 b b b b-内酰胺酶介导的耐药 * Dep. of Emergency Medicine * ? -内酰胺酶种类 ESBLs介导的致病菌耐药 * Dep. of Emergency Medicine * 超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一。 ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌,其中又多见于肠杆菌科细菌。在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见,克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。其他常见产ESBLs细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。可水解一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素. 产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行,其中60%发生在大型医院,特别是教学医院。产ESBLs细菌不仅引起院内暴发流行,还可以向院外传播。 超广谱β-内酰胺酶(ESBLs) * Dep. of Emergency Medicine * 导致产ESBLs细菌感染的危险因素 重症监护病房 住院日延长( ≥ 7 d) 机械通气 导尿管和动脉导管的留置 严重疾病状态(如器官移植) 不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素