培训课件--肺结核朝阳化疗.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * ⑴ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 动 物 试 验 OPC-67683：治疗3个月、6只小鼠中只检测到一个菌落，4个月后6组动物均未检测到菌落， 标准方案：6个月5个动物仍有4个可检测到菌落， 提示：含OPC-67683方案可减少疗程至少2个月。 R-207910 能阻止为结核分枝杆菌提供能量的三磷酸腺苷酶（ATP）的活性，导致ATP耗尽，细菌死亡。和所有的药物作用机制均不同，对无论是敏感菌或耐药菌均发挥作用。 R-207910强于MOFX R-207910---动物实验 方 案 脾活菌数log10 加R207910 2个月 肺活菌数 脾活菌数 HRZ 1.9 0 0.1 log10 AKPtoZ 0---0.1 log10 AKMfxZ 0---0.1 log10 AKPtoMfxZ 0---0.1 log10 耐多药结核病的治疗原则 贯彻DOTS-Plus治疗策略 DOTS-Plus的具体内容 ◆耐药监测→痰TBB培养和药敏试验 ◆正确选择二线药制定治疗方案 ◆政府承诺，予以资源投入（人力、物力）和不间断提供高质量的抗结核药物， ◆并对病人进行登记，报告 制定化疗方案必备的基础条件 ◆通过病史 ，耐药监测的资料确定耐药的种类，以耐药监测的结果为依据制定方案 ◆根据药敏结果或既往用药史和地区耐药状况，作为药物选择和方案制定的依据。 制定科学合理的化疗方案 以耐药监测的资料为依据，选择5种以上疗效肯定或比较肯定的一线药和二线药，组成强化期6个月（注射剂至少6个月，或痰菌阴转后至少4个月）；巩固期18月、总疗程24个月以上的方案（痰涂片和培养阴转后至少18月）。注意选择新药、敏感药、在对每一类别药物进行挑选时、需注意选择级别较高的药物。 第五轮全球基金项目方案 6 Z KM Ofx Pto CS /18 Z Ofx Pto CS 替代药物：PAS 方案执行中的注意事项 ◆注意观察及时处理药物的不良反应，以确保治疗的顺利实施 方案的设计必须结合实际 ◆对MDR-TB患者可采用提高疗效的综合性治疗措施，对具备手术条件或介入条件者在化疗的基础上予以实施，亦可开展血药浓度监测及时调整药量以获得更好的疗效、并可最大限度的减少不良反应的发生。 治疗MDR-TB的其他疗法 化疗加免疫治疗 化疗加手术或加介入治疗 营养支持 免疫调节剂辅助治疗 ●肺结核病人外周血 CD3↓CD4↓CD8↑CD4/CD8↓ 构成肺结核T淋巴细胞亚群特征， 提示肺结核患者细胞免疫水平低下。 辅助T细胞⑴ 包括Th1 和Th2，细胞， 细胞生物学特性→能分泌多种不同 的细胞因子， 免疫学特性→介导细胞免疫和 体液免疫。 辅助T细胞⑵ Th1细胞→分泌干扰素-γ(IFNα)、IL-2-----主要作用介导细胞免疫激活巨噬细胞杀灭细胞内病原体，提高机体防御功能。 辅助T细胞⑶ Th2细胞→分泌IL-5、IL-4、IL-10~介导体液免疫，抑制激活巨噬细胞促进感染发展或慢性化。 TBB是Th1反应诱导物 TBB　　 　　　　　┏━━━━━╋━━━━━┓ Th1优势 Th0 Th2优势 ↓ ↓ 单核巨噬细胞↑ 单核巨噬细胞↓ ┗━━↑保护性细胞因子↓━┛ 轻型结核病 TBB ↓ 机体→Th1功能↑→分泌多种细胞因子 ↓ 免疫应答+有效化疗 ↓ 阻止组织坏死，破坏→痊愈 重型结核病 Th2功能↑━→巨噬细胞功能↓→杀菌↓ 　┗━━┓ IL-4，IL-5↑（保护性细胞因子分泌↓） 　　　　 ↓