培训课件--儿童哮喘诊断与治疗.ppt

规律使用沙美特罗或沙丁胺醇前后对急救用支气管扩张剂的反应 60 70 80 90 100 100 200 300 900 急救累积沙丁胺醇的剂量(μg) 60 70 80 90 100 100 200 300 900 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 沙丁胺醇 200ug qid 沙美特罗 50ug bid 2 周治疗期, n = 12 Ullman et al, 1990 Percentage of maximum FEV1 长期规律使用长效?2-激动剂的安全性问题 支气管扩张作用耐受?支气管保护作用耐受? 减弱急救支气管扩张作用？ 心血管副作用？ 沙美特罗对血压的影响 0 126 128 130 132 134 136 138 安慰剂 沙美特罗 (50μg b.d.) 血压 (mmHg) 0 75 76 77 78 79 80 81 82 安慰剂 GSK: data on file 沙美特罗 (50μg b.d.) 收缩压 舒张压 基线 治疗 52周 0 75 76 77 78 79 80 81 82 安慰剂 沙美特罗 (50μg b.d.) 沙美特罗 (100μg b.d.) 心率 (bpm) 沙美特罗对心率的影响 GSK: data on file 基线 治疗52 周 n = 1194 n = 1164 n = 197 长期应用沙美特罗治疗，尤其是在和ICS联合应用的情况下，不会出现支气管扩张作用和支气管保护作用的耐受以及哮喘的恶化 长期应用沙美特罗治疗期间未发现心血管耐受性问题 沙美特罗可减少ICS量而不增加急性加重的危险 药典中明确指出：沙美特罗每天200ug是安全的 长期应用沙美特罗治疗哮喘有较好的安全性 舒利迭?临床安全性 丙酸氟替卡松已累积应用超过1600万病人年 (统计截至2002年2月28日) 沙美特罗已累积应用超过1840万病人年 (统计截至2002年4月) 截止目前，30个国家已上市舒利迭?准纳器，已累积应用超过880万病人年，未出现新的不良事件或安全性问题 念珠菌病 舒利迭?所致的口腔念珠菌感染发生率低(2%)，且与剂量无关 Data on file. GSK (China) 2月12日中华医学论坛报的文章“长效B2受体激动剂对儿童哮喘急性加重发生率的影响” 忽视安慰剂组的脱落会导致相反的结论: 假设: 联合治疗组100例患者中,有5例出现急性加重,只有1例脱落,最终的急性加重率为4/99=4% 安慰剂组 100例患者中,有8例出现急性加重,有5例脱落(安慰剂组疗效没有联合治疗组好,需要使用急救药物较多,而且较严重,导致脱落较多,这与临床结果相一致),最终的急性加重率为3/95=3%。 在急性加重发生率的影响,似乎安慰剂组较好,但是真实的应该情况是8/100=8%,已经是联合治疗的两倍了。 急性加重的标准不一,无法作出正确的推论。 * * * * 那哮喘的治疗时间呢？ 已故的澳大利亚哮喘专家Woolcock在2000年ERS上发表了具有深远意义的哮喘控制图，对我们临床哮喘控制很有参考价值。 通过治疗，可以在几天内使哮喘患者没有夜间症状；几周内使哮喘患者的第一秒呼气量得到提高；通过几月时间治疗后，哮喘患者的肺功能趋于正常；要使哮喘患者达到不需使用短效?2激动剂（如沙丁胺醇）则需要近一年时间的治疗。但要使哮喘的病因：平滑肌功能障碍---气道高反应恢复正常，则需要以年计算的长期持续治疗。 一句话，哮喘的治疗需要长期持续的治疗。 * As desensitization results from agonist occupancy and can inhibited by antagonists, it follows that a partial agonist would be less prone to induce receptor desensitization than full agonist. Indeed, this has been demonstrated to be the case with b2-agonists clinically, where a degree of bronchodilator tolerance was observed with the high-efficacy agonist formoterol on chronic exposure and despite the presence of the corticosteroid budesonide (43), but not with the partial agonist salmeterol(44). 43. Pauwels