培训课件--结核药敏试验价值.ppt

2 、合并肺外结核 结核性脑膜炎、肝脾结核，结核性胸膜炎、骨结核、肾结核 3 将耐药结核病判断误判为“敏感”。 （1）Monte Carlo 模型评估耐药临界点 Gumbo T.New susceptibility breakpoints for first-line antituberculosis drugs based on antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic science and population pharmacokinetic variability.Antimicrob Agents Chemother. 2010 Apr;54(4):1484-91. 2）野生型MIC分布法评估耐药临界点 4 、未发现低度耐药菌 四种方法：改良罗氏比例法，琼脂比例法，BACTEC，MGIT 四种方法结果一致：2株敏感株（2/2），3株可能敏感株(3/3)，1株耐药株(1/6)和1株可能耐药株(1/8) 目前的自动化肉汤培养基的方法（BACTEC460和MGIT960）容易遗漏低度耐药的利福平菌株 Van Deun A, et al. Mycobacterium tuberculosis strains with highly discordant rifampin susceptibility test results.J Clin Microbiol. 2009 Nov;47(11):3501-6. 5 、表型敏感，基因型有耐药突变 Williamson DA, Roberts SA, Bower JE, et al.Clinical failures associated with rpoB mutations in phenotypically occult multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2012 Feb;16(2):216-20. 6、 生理屏障 血脑屏障 血-浆膜屏障 血-骨屏障 分子量小 亲脂性 血浆蛋白结合率低 良好脑膜 通透性 脑膜通透性 异烟肼和吡嗪酰胺：中度亲脂，小分子 丙硫异烟胺：亲脂 链霉素：亲水，大分子 利福平：亲脂，血浆蛋白结合率８０％ 　 7 、药物在肺组织未能达到有效血药浓度和最佳效果 （1）合并糖尿病的肺结核患者利福平血药浓度下降 （2）免疫功能下降 （3）血管破坏 （4）组织坏死、低氧、酸性环境影响药效(特别是氨基糖苷类和 喹诺酮类) Nijland HMJ, et al. Exposure to Rifampicin Is Strongly Reduced in Patients with Tuberculosis and Type 2 Diabetes. Clinical Infectious Diseases 2006; 43:848–54 Nijland HMJ, et al. Exposure to Rifampicin Is Strongly Reduced in Patients with Tuberculosis and Type 2 Diabetes. Clinical Infectious Diseases 2006; 43:848–54 耐药结核病的治疗策略 个体化治疗 标准化治疗 策略1 可靠的药敏试验： 采用受公认的方法 有良好质量控制体系 理解药敏试验、PK/PD含义的临床医生 策略2 中低收入国家结核病控制的重要手段！ 个体化治疗的局限性 1 Interpretation of DST to some of the first- and second-line drugs is difficult and could mislead regimen design. These guidelines do not recommend using DST of ethambutol, pyrazinamide and the drugs in Groups 4 and 5 to base individual regimen design.对某些一线药物和二线药物DST（药敏试验）（结果）进行解释, 比较困难， 并且可能会误导治疗方案的设计实验室不能对某些药物进行DST（药物敏感试验），或者即使能进行药敏试验，也不能进行不同时间点的药敏试验 ， 2 The laboratory may not perform DST of certain drugs, or may perform them