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* 儿童哮喘患病率高于成人,并且哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见慢性呼吸道疾病,严重影响患儿的学习、生活及活动,影响儿童及青少年的生长发育。不少儿童哮喘患者由于治疗不及时或治疗不当,最终发展为成人哮喘而迁延不愈,肺功能受损,部分患者甚至完全丧失体力活动能力。严重发作,若未得到及时有效的治疗可致命。2000年中国流调结果显示0?14岁儿童哮喘患病率为1.97%,较1990年(1%)约增加一倍。 加一些世界各地哮喘的患者增长情况。每年五月第一个周二为世界哮喘日,中国哮喘患者3000万,全球是3亿。 究竟什么是吸入疗法? 吸入疗法是指将吸入的药物以气溶胶的形式输出,并随呼吸进入体内,由于气溶胶具有巨大的接触面,药物会与气道表面接触而发挥治疗作用。 目前吸入疗法是治疗哮喘首选的给药方法 * 首先我们来回顾下吸入疗法的历史。 吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度,19世纪发明了手持式玻璃球雾化器 20世纪50年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘 嗣后吸入疗法被《全美哮喘诊治规范》、GINA、《全球哮喘管理与预防策略》等指南广泛推广使用 2003年起,我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法 * * 糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位 中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1: 糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物,推荐吸入疗法为哮喘防治的主要给药途径,并强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物 2009GINA指出2: 与较大儿童及成人一样,吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石。5岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选ICS 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009). * 布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素。 * 与口服治疗相比,雾化吸入疗法,直接作用于气道粘膜、局部作用强,起效快、疗效高、不良反应小,最不需要患儿刻意配合,适合于任何年龄儿童。 目前在临床上,有将地塞米松用于雾化的情况。但地塞米松是全身激素,不适用于雾化。而布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点,在气道局部的抗炎作用强。如图所示,人皮肤变白作用间接反映布地奈德的局部抗炎强度是地塞米松的980倍。 布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点, 在气道局部的抗炎作用强 雾化吸入疗法最适宜的雾粒大小为直径1-5?m。因为当雾粒直径大于5?m 时,绝大多数会被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内;而当雾粒直径小于0.5?m 时,虽然能达到下呼吸道,但90%的药物微粒会随呼气排出体外。 * 糖皮质激素如地塞米松等经呼吸道局部雾化吸入时,产生的雾化颗粒较大,达不到3~5μm的有效颗粒,因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团,因而与糖皮质激素受体的亲和力较低,局部抗炎作用弱。其水溶性较大,与气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,很难产生疗效。  * * 儿童哮喘患病率高于成人,并且哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见慢性呼吸道疾病,严重影响患儿的学习、生活及活动,影响儿童及青少年的生长发育。不少儿童哮喘患者由于治疗不及时或治疗不当,最终发展为成人哮喘而迁延不愈,肺功能受损,部分患者甚至完全丧失体力活动能力。严重发作,若未得到及时有效的治疗可致命。2000年中国流调结果显示0?14岁儿童哮喘患病率为1.97%,较1990年(1%)约增加一倍。 加一些世界各地哮喘的患者增长情况。 图加,作为唯一一种美国FDA批准的可吸入糖皮质激素~~~~~ * 糖皮质激素抗炎作用有基因和非基因两个途径。基因途径主要是通过细胞质受体所介导,包括与DNA直接结合(A)或转录因子失活(B)导 致使转录发生改变。相反,非基因途径主要包括与细胞膜受体结合(C)或者与细胞质受体结合(D)以及与细胞膜非特异性相互作用(E),产生快速反应。 * * 根据已有资料显示,激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右,它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道,解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足,则无法充分启动膜受体介导的非经典途经,发挥作用。因此,只有高剂量激素才可能启动非经典途经,快速起效。 * 随机双盲双模拟平行研究,46例5-16岁儿童,因重度哮喘急性加重而住院。入院后随机

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