培训课件_第四十章 抗病毒药和抗真菌药.ppt

灰黄霉素(grifulvin，grisactin) 主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。 第二节 抗真菌药 唑类抗真菌药 唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。 第二节 抗真菌药 作用机制 可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 第二节 抗真菌药 酮康唑(ketoconazole) 酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅 表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多。 第二节 抗真菌药 咪康唑(miconazole)和益康唑(econazole) 咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。 因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 第二节 抗真菌药 克霉唑(clotrimazole，三苯甲咪唑，canesten) 克霉唑为广谱抗真菌药。 口服不易吸收，血药峰 浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5~5.5h。 局部用药治疗 各种浅部真菌感染。 第二节 抗真菌药 联苯苄唑(bifonazole) 联苯苄唑不仅抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。 临床用于治疗皮肤癣菌感染。 不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。 第二节 抗真菌药 伊曲康唑(itraconazole) 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。 口服吸收良好，生物利用度约55%。 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。 第二节 抗真菌药 氟康唑(fluconazole) 氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。 第二节 抗真菌药 伏立康唑(voriconazole，UK-109496) 伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑的10-500倍。 对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用。 不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。 第二节 抗真菌药 丙烯胺类抗真菌药 特比萘芬(terbinafine) 特比萘芬是通过对naftifine结构改造，发现的活性更高、毒性更低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。 第二节 抗真菌药 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶(flucytosine，5-氟胞嘧啶，5-fluorocytosine) 氟胞嘧啶是人工合成的广谱抗真菌药。 氟胞嘧啶是通过胞嘧啶透性酶作用而进入敏感真菌的细胞内，在胞嘧啶脱氨酶的作用下，脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶。后者再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响DNA的合成。 主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。 第二节