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心肌损伤的生化标志物及临床意义 河北省皮肤病防治院 朱翊 一、概述 长期以来,心血管疾病一直是发达国家的第一位死因。在我国,冠状动脉硬化性心脏病(CHD,简称冠心病)和脑血管病都是城市人口的前三位死因,严重威胁人类健康。 在我国城市人口中(2005年卫生部统计结果) 致死亡率 占全部死亡率 恶性肿瘤 126/10万 22.9% 脑血管病 116.6/10万 21.2% 心脏病 98.2/10万 17.9% 1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标准: ①典型的持续的胸痛史;②典型的心电图改变,包括ST段抬高和Q波出现;③心肌酶学的改变。并认为以上三项中的二项阳性可诊断为急性心肌梗死(AMI)。心肌损伤是指伴心肌细胞坏死的疾病,包括急性心肌梗死(内膜下心肌梗死,穿透性心肌梗死,非Q波性坏死)、不稳定性心绞痛、心肌炎。最近,有人把由于冠状动脉所致的心肌损伤统称急性冠状动脉综合征( ACS)。 急性冠状动脉综合征 病理:斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。 临床典型胸痛史者,根据心电图: 1.ST段抬高的AMI。 2.ST段不抬高的AMI。 ①非ST段抬高性急性心肌梗死 cTn≥正常上限 ②不稳定心绞痛 cTn≤正常上限 心肌损伤的标志物包括: 一、传统的心肌酶谱 (一)天门冬氨酸转氨酶 (二)乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶 (三)肌酸激酶(CK)及其同工酶 二、心肌损伤的蛋白标志物 (一)肌红蛋白(Mb) (二)心肌肌钙蛋白(cTn) (一)天门冬氨酸转氨酶(AST) 天门冬氨酸转氨酶(AST)广泛分布于人体各组织。肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。 临床意义:①AST在AMI发生后6~12h升高,24~48h达峰值,持续5d或1周,随后降低。②AST诊断AMI敏感性较低,特异性较差,当今学术界已不主张AST用于AMI的诊断。 (二)乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶 LD是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的极重要的酶,广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、脑、红细胞、血小板等组织细胞的胞浆和线粒体中。LD由M型和H型亚单位构成5种同工酶:即LD1(H4)、LD2(H3M1)、LD3(H2M2)、LD4(HM3)、LD5(M5)。 LD在组织中的分布特点是:心、肾以LD1为主,LD2次之;肺以LD3、LD4为主;骨骼肌以LD5为主;肝以LD5为主,LD4次之。血清中LD含量的顺序是LD2LD1LD3LD4LD5。 临床意义:①通常在AMI后6小时LD1开始出现升高。 ②LD5增高提示病人心衰伴有肝脏淤血或肝功能衰竭。 (三)肌酸激酶(CK)及其同工酶 CK是由M和B亚单位组成的二聚体,形成CK-MM(主要存在于骨骼肌和 心肌中)、 CK-MB(主要存在于心肌中)和CK-BB(主要存在于脑组织中。) 临床意义: ①CK、CK-MB对诊断AMI贡献卓著,是世界上应用最广泛的心肌损伤指标。即可以用于较早期诊断AMI, 也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。 ②CK和CK-MB在AMI发生后4~6小时即可超过正常上限,24小时达峰值,48~72小时恢复正常,CK半寿期10~12小时。 ③心导管和无并发症的冠状动脉形成术均会引起CK的升高。 ④心脏手术和非心脏手术都会导致CK活性的增高。 ⑤在急性脑外伤、恶性肿瘤是CK也可增高。 ⑥溶栓治疗时,CK-MB早期升高及短时间内达峰是AMI的征兆。 ⑦关于不稳定性心绞痛(UAP)当心肌缺血时CK-MB常不增高,故UAP患者大多数无CK-MB增高,这可以和AMI相鉴别。 (一)肌红蛋白(Mb) 肌红蛋白是一个具有153个氨基酸的多肽链和一个含铁血红素辅基组成的亚铁血红素蛋白,存在于骨骼肌和心肌等组织。到目前为止,它是AMI发生后出现最早的可测标志物。血清肌红蛋白水平随年龄、性别及种族的不同而异,黑人的肌红蛋白高于白人。 临床意义: 1.在AMI发病后1~3小时血中浓度迅速上升,6~7小时达峰值,12小时内几乎所有AMI患者Mb都有升高,因此可以作为AMI的早期诊断标志物。 2
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