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③代谢变化: 高血糖:可使糖尿病病人以及糖耐量中度异常的病人血糖升高,可能是因其抑制了胰岛素的分泌以及减少组织利用葡萄糖和增加糖原分解 高脂血症:可增加血清胆固醇,并增加低密度脂蛋白和甘油三酯。糖尿病、高血脂患者慎用 不良反应 ④过敏反应: 与磺胺类有交叉过敏反应。可见皮疹、皮炎(包括光敏性皮炎)等,偶见严重的过敏反应如溶血性贫血、血小板减少、坏死性胰腺炎等。 ⑤其他反应: 增高血尿素氮,加重肾功能不全 不良反应 留钾利尿药 antikaliuretic agents (三)低效利尿药 (low efficacy diuretics) 螺内酯 spironolactone (安体舒通 antisterone) 氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利 amiloride 常用药物 药理作用 排钠、保钾、利尿 作用机制 竞争醛固酮受体,干扰醛固酮的作用,排钠留钾 螺内酯 spironolactone Spironolactone 利尿作用机制 醛固酮(A) +AR [AR] 螺内酯 (S)+AR 诱导特异 DNA转录 醛固酮诱导蛋白(AIP) 管腔膜对Na+通透性 K+的分泌 保Na+排K+ [SR] 阻碍AIP 的合成 Na+重吸收 K+的分泌 保K+排Na+ 临床应用 合用其它利尿药,治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿 肝硬化、心力衰竭引起的水肿 螺内酯 spironolactone 不良反应 高血钾 胃肠道反应 中枢神经系统反应 其他反应: 口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌肉痉挛 性激素样作用 螺内酯 spironolactone 氨苯蝶啶 triamterene阿米洛利 amiloride 药理作用 排钠、保钾、利尿 作用机制 直接抑制Na+-K+交换 临床应用 合用排钾利尿药,治疗顽固性水肿 不良反应 高血钾症 消化系统症状 巨幼红细胞性贫血(氨苯蝶啶) 氨苯蝶啶 triamterene阿米洛利 amiloride 第二节 脱水药(Dehydrate Agents) 渗透性利尿药 (Osmotic Diuretics) 甘露醇 Mannitol (20%溶液) 山梨醇 Sorbitol(25%溶液) 高渗葡萄糖 Hypertonic Glucose(50%溶液) 在体内不被或少被代谢 不易从血管透入组织液中 易经肾小球滤过 不易被肾小管重吸收 脱水药(Dehydrate Agents) 甘露醇 Mannitol 药理作用 脱水作用 利尿作用 临床应用 脑水肿 青光眼 早期肾功能衰竭 甘露醇 Mannitol 不良反应 静脉注射过快可产生一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒及注射部位疼痛等 心功能不全及活动性颅内出血者忌用 药液外漏引起局部组织坏死 * 一、尿生成及利尿药作用的环节 主要包括肾小球滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌 利尿药和脱水药Diuretics and Dehydrants 第二十四章 定义 作用于肾脏, 增加电解质及水排泄, 使尿量增多、临床主要用于治疗水肿的药物。 也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。 第一节 利尿药 碳酸酐酶抑制药:乙酰唑胺 渗透性利尿药:甘露醇 袢利尿药:呋塞米 噻嗪类及类噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪 保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶 分 类 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (Na+-Cl- ) 低效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 近曲小管 acetazolamide (抑制碳酸酐酶) 常用利尿药分类 一. 利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent 肾小球滤过 (Glomerular filtration) B. 肾小管重吸收和分泌 (Tubular reabsorption secretion) 肾小管 (1)近曲小管 (2)髓袢降支细段 (3)髓袢升支粗段髓质和皮质部 (4)远曲小管 (5)集合管 ① 浓缩 近曲小管 远曲小管 集 合 管 稀释
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