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α受体 唾液腺 蓝斑核 NTS 口干 嗜睡 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 抑制血管收缩 降低血压 RVLM Ⅰ1-咪唑啉受体 可乐定 莫索尼定、利美尼定 α -甲基多巴、胍法新、 胍那苄 中枢性降压药作用机制示意图 (三)交感神经末梢抑制药 利舍平(reserpine) 缓慢、温和、持久---轻度高血压,伴心率减慢;耗 竭递质(NA);抑郁症,胃溃疡、诱发乳腺癌。 胍乙啶(guanethidine) 强而持久 ---- 某些重度高血压;不良反应多(易引 起体位性低血压) 1. 松弛血管平滑肌,降低外周阻力,降低血压 2. 扩张血管,反射性交感神经兴奋,增加心率、CO 和心肌耗氧量 3. 提高血浆肾素活性,水钠潴留 4.合用β受体阻断药、利尿药纠正缺点 六、血管扩张药 (一)直接扩张血管药 【药理作用】 肼屈嗪(hydralazine,肼苯哒嗪) 舒张小动脉,PVR↓ 2. 干预血管平滑肌细胞Ca2+的内流和释放;促进NO合成 3. 与 b-R 阻断药或利尿药合用治疗中、重度高血压。 4. 长期大量应用:全身性系统性红斑狼疮 硝普钠(nitroprusside) 1. 速效、强效、短效,扩张小动脉和小静脉 2. po不吸收,临床ivd,药物配制 3. 分解产生NO,激活鸟苷酸环化酶(GC),增加细胞内cGMP,松驰血管平滑肌 4. 高血压危象、高血压脑病、难治性心衰 5. 不良反应与过度降压有关;监测SCN-浓度 (二)钾通道开放药 1、激活ATP调节的钾通道,平滑肌超极化,钙内流 减少 2、钠-钙交换增加,钙外流增加 细胞内钙离子减少,扩张小动脉,↓外周阻力 血压降低 吡那地尔(pimacidil) [降压特点] 强大,持久 [机制] 促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放,钾外流↑,膜超极化,钙通道难于激活,钙内流减少,松弛血管平滑肌。 [临床应用] 轻、中度高血压 多合用利尿药、b-R 阻断药。 [不良反应] 水钠潴留,心率↑,多毛症,ECG见T波低平。 (三)其他扩血管药 吲达帕胺(indapamide) 合理应用抗高血压药 控制血压 推迟动脉粥样硬化的形成和发展 减少脑、心、肾等并发症 降低死亡率,延长寿命 若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等,会取得更好的效果。 第三节 抗高血压药的合理应用 一、主张个体化治疗方案 根据病情选用药物 1.轻度高血压且未稳定者,可采取: (1)体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等 (2)首选利尿药 (氢氯噻嗪) 2.中度高血压 上述治疗基础上加用或单用其他药物,如?受体阻断药、钙拮抗药以及血管紧张素转化酶抑制药等。 3.重度高血压 上述联合用药基础上,改用或加用作用较强的胍乙啶或米诺地尔等。 4.高血压危象及高血压脑病宜静脉给药,如硝普钠静脉滴注。 不同病人或同一病人在不同病程时期所需剂量 不同,应注意调整。 二、按药物作用特点联合用药 联合用药的原则:不宜将作用机制相同的同类药物联合应用,因难于提高疗效,可能加重不良反应。 三、根据合并症与不良反应的特点选用药物 *高血压合并肾功不良者---- ACEI、钙通道阻滞药、甲基多巴 *高血压合并窦性心动过速(50岁以下)者---- b-R 阻断药 *高血压合并消化性溃疡者----可乐定;---- 利舍平、呱乙啶 *高血压合并潜在性糖尿病或痛风者---- ACEI、 α1 受体阻断药和钙通道阻滞药;---- 噻嗪类利尿药 *高血压合并精神抑郁者----利舍平 *高血压合并心功能不全、支气管哮喘者---- b-R 阻 断药 *高血压危象及脑病时---- iv,硝普钠、高效利尿药 四、坚持长期治疗 抗高血压药物治疗的新概念 有效治疗、终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药 高血压治疗的新概念 确切降压 稳定血压 阻断RAS 血压波动性(BPV) 提倡使用长效抗高血压药物 提倡联合用药 研究本身能稳定血压的抗高血压药物 谷/峰比值≧50%-67%:评价降压作用持续时间和作用平稳的有 效指标(每天服药一次) 峰值(最大的血压下降值) 第一天的血压值(安慰剂)-第二天药物发挥最高效应时的血压值 谷值(服药间期末的血压下降值) 第一天的血压值(安慰剂)-下一次给药前的血压值 峰值: 150mmHg- 140mmHg=10mmHg 谷值: 150mmHg-148mmHg=2mmHg 谷/峰比值=2/10=20% (145mmHg=5mmHg) 谷/峰比值=5/10
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