培训课件_抗高血压的临床用药.ppt

* ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安全、有效的降压药。1993年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物。因为ACEI降压程度可与?受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较?受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） * 肾素－血管紧张素系统 血压↑ ↑ ↗ 扩张血管↓ AT - 原 PG ↓ ↑ 肾素→ ↓ ↖ 缓激肽↓ AT - I ↓ 水解 ← ACE → ↓ 缩血管作用 失活 AT - II → AT - II 受体 刺激醛固酮分泌 → 血压↑ 刺激抗利尿激素分泌 * RAS抑制药的降压机制 血压↓ ↑ ↗ 扩张血管↑ AT - 原 PG ↑ ↑ 肾素→ ↓ ↖ 缓激肽↑ AT - I ↓ 水解 ← ACE → ↓ 缩血管作用 失活 ↑ AT - II ↓→ AT - II 受体 醛固酮分泌 → 血压↓ ACEI 刺激抗利尿激素分泌 * 【药物】卡托普利、依那普利 卡托普利（captopril） 1、ACEI可通过抑制整体ATⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。 2、ACEI也抑制局部RAAS，使局部生成的ATⅡ减少。 3、减少缓激肽的降解 。 药理作用及机制 * 口服易吸收，空腹服用生物利用度为70%，饭后服用生物利用度减少至30%-40%。半衰期2小时。 对决大多数轻、中度高血压有效，特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。 药动学与影响因素 临床应用与评价 * 1. 降压作用强且迅速，适用于各型高血压。 2. 可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。 3. 降压谱较广，除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。 4. 能逆转心室的肥厚。 5. 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。 6. 能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。 降压优点： * 应用小剂量时（37.5mg/d），ACEI的不良反应的发生率很低，剂量过大时，并不会带来更大的降压效果，但副反应却会随之增加。 1. 低血压（2%）：见于开始剂量过大时，应小量开始使用。 2. 咳嗽（5%～20%）：为刺激性干咳，常在用药后1周至6个月内出现。 不良反应和防治 * 3. 高血钾：可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药，β受体阻断药及补钾的病人。 4. 对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。 5. 其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者禁用 。 * 依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的前体药，活性代谢产物依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡托普利强10倍，降压作用慢而持久。 依那普利（enalapril） 药理作用与机制 * 口服吸收迅速，生物利用度约60％，不受进食影响。 适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用强而持久。 药动学与影响因素 临床应用与评价 * 因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高。 不良反应和防治 * 氯沙坦（losartan） 1. 本品为血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体AT1亚型拮抗药。ATⅡ受体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。 2. ATⅡ受体拮抗药通过阻断ATⅡ与位于细胞膜上的ATⅡ受体结合，松弛血管平滑肌、扩张血管、增加