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其他?-blockers 拉贝洛尔Labetalol: ?、 ?-blockers 降压时血管扩张,外周阻力明显下降 容易发生直立性低血压 卡维地洛 Carvedilol 非选择性β–blockers 具有血管扩张性能 (与阻断?1有关) 四、钙拮抗药 抗高血压常用二氢吡啶类 作用机制 基本作用是抑制细胞外Ca++内流 阻滞L型电压依赖性钙通道→↓胞内Ca2+→舒张小动脉 明显抑制血管对NA及血管紧张素Ⅱ的反应性(高血压大鼠) 抑制内皮素诱导的肾血管的收缩 逆转左心室肥厚 抗高血压优点 血压越高,降压效果越明显;对正常人无降压作用 选择性扩张小A,主要?外周血管阻力和后负荷 不降低心、脑、肾血流量,适合合并有以上脏器病变的高血压患者 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚;可保护缺血心肌 降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢 耐受性好,内在性利尿作用;抗动脉粥样硬化作用 适合老年性高血压病人:此类病人多有高容量、低肾素现象,并有大动脉顺应性的降低 抗高血压缺点 反射性心率增快,心搏出量增加;反射性增加血浆肾素活性;合用βblockers,ACEI/ARBs可减轻此反应,并增加其降压作用; Nifedipine的扩血管作用较强,故常有头痛,面部潮红等; 硝苯地平(Nifedipine 心痛定) 作用特点 可口服、舌下含服,起效快,持效6-8h 降压同时不降低重要器官血流量 可逆转高血压患者心肌肥厚,对缺血心肌有保护作用 不引起脂质代谢与葡萄糖耐量改变 舒张血管,反射性引起心力↑、心率↑、肾素↑(加用β受体阻断药) 临床应用 轻、中、重度高血压 血压波动大:降压急剧,持续时间短,对重要脏器影响大 建议使用其缓释剂或控释剂 不良反应 血管舒张头痛、头晕、脸部潮红 心悸,踝部水肿 第二代:多为二氢吡啶类 尼群地平、尼索地平、氨氯地平、非洛地平 第二代优点: ①对血管平滑肌的选择性更强。 ②长效制剂,显效缓慢,可避免快速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应。 ③ 抗动脉粥样硬化的作用更强。 尼群地平(nitrendipine) 对血管平滑肌选择性较高,对心脏作用弱, 增加冠脉流量,适于各型高血压。 尼索地平(nisoldipine) 选择性舒张冠状血管 ? 硝苯地平 4~10倍,增加冠脉侧枝循环和冠脉流量,对心率及心肌收缩力的影响极小,尤其适用于冠心病合并高血压者。 氨氯地平(amlodipine) 长效,血管选择性高,对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显影响,t1/2≈30~50h,口服一次维持24h。 一、抗去甲肾上腺素能神经药 中枢性抗高血压药:可乐定等 神经节阻断药:美加明等 抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平、胍乙啶等 肾上腺素受体阻断药 β受体阻断药:普萘洛尔等 ? 受体阻断药:酚妥拉明、酚苄明等 ?1受体阻断药:哌唑嗪等 ?和?受体阻断药:拉贝洛尔 第三节 其它抗高血压药 一、抗去甲肾上腺素能神经药 (一)中枢性抗高血压药 可乐定 Clonidine 甲基多巴 Methyldopa 莫索尼定 Moxonidine 可乐定 Clonidine 咪唑啉类衍生物 药理作用 降压作用 口服吸收良好,起效快 降压效力中等偏强 中枢镇静作用 轻度直立性低血压 久用肾血流量降低→水钠潴留→耐受性 促进内源性阿片肽释放:扩管,BP ? 中枢镇静、抑制胃肠运动和分泌作用 降压作用机制 中枢机制 +延脑孤束核次一级抑制性神经元突触后膜?2受体 +延髓腹外侧核吻侧端I1-咪唑啉受体 外周交感神经活性 血压 外周机制 激活外周交感神经末梢突触前膜?2受体 NA释放? 血压? 增强交感神经末梢NA释放 的负反馈调节 应用 中度高血压 口服 重度高血压 +利尿药 高血压危象 静脉点滴 吗啡类药物所致戒断症状 ?1-blockers 哌唑嗪 prazosin 特拉唑嗪 terazosin 多沙唑嗪 doxazosin (四)肾上腺素受体阻断药 ?1受体阻断药----哌唑嗪 prazosin 药理作用特点 高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜?1受体,舒张小动脉和静脉 对突触前膜?2受体无作用,不影响其负反馈功能 降压时不引起心率加快,对心排出量无明显影响 对肾血流量和肾小球滤过率无影响,不影响肾素分泌, 可应用于肾功不全 问题:为什么降压作用优于酚妥拉明等?受体阻断剂? 选择性阻断突触后膜?1受体 哌唑嗪 外周小动脉扩张 BP 外周小动脉扩张 突触后膜?1受体阻断 酚妥拉明 非选择性阻断?受体 BP 突触前膜?2受体阻断 取消神经末梢N
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