培训课件_中枢兴奋药和利尿药.ppt

第二节 利尿药 按效能分为三类 高效能利尿药：髓袢升支粗段髓质部和皮质部 中效能利尿药：髓袢升支粗段皮质部，远曲小管前段 低效能利尿药：近曲小管，远曲小管后段，皮质集合管 1.呋塞米 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 性质：钠盐水溶液，加CuSO4绿色沉淀 醇溶液，加对-二甲氨基苯甲醛，显红色 机制：属磺酰胺类利尿药，抑制肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。 代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。 合成 二、氢氯噻嗪 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 性质：易溶于碱水溶液，固体稳定，水溶液水解 代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄 应用：慢性心功能不全，原发性高血压病，尿崩症，高尿钙 合成，构效关系 可用酮基代替 被烷基取代延长作用时间 引入亲脂性取代基增加活性 无双键较有双键活性高 引入吸电子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。推电子基如甲氧基等使活性降低 除去或被其他集团取代失去利尿活性 三、乙酰唑胺 化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺 性质：有弱酸性，易溶于碱性水溶液，微溶于水 钠盐能与重金属盐形成沉淀 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味 机制：磺胺基团与碳酸离子结构相似，竞争性抑制机体内的碳酸酐酶，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加，增加排尿量。 应用：主要治疗青光眼。 四、螺内酯 性质：难溶于水，空气中稳定 与硫酸呈现红色，并有硫化氢臭味 与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物 在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络合物（坎利酮无此反应） 代谢：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代谢，生成坎利酮和坎利酮酸。 机制：是盐皮质激素的完全拮抗剂，抑制排钾和重吸收钠。 缺点：主要副作用高血钾，抗雄性激素作用 五、氨苯蝶啶 化学名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶 性质：无臭无味，略溶于水 机制：在远曲小管影响阳离子的交换作用，阻断Na+的重吸收和K+的排出，作用结果与醛固酮拮抗剂类似，也有高血钾副作用。 第五章 中枢兴奋药和利尿药 本章主要内容 第一节 中枢兴奋药 第二节 利尿药 提高中枢神经系统功能的药物 主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 剂量↑， 作用强度↑， 作用范围↑， 选择性↓ 第一节 中枢兴奋药 按作用部位分类 1、兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2、脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等 3、促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等 按化学结构和来源分类 生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦 苯乙胺类 其它类 主要学习内容 1、咖啡因 2、吡拉西坦 咖啡因 Caffeine 三甲基黄嘌呤 结构和命名 1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione monohydrate 母体 1H-嘌呤- 2,6-二酮 3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-二酮 制备 1，提取 2，全合成 3，半合成（茶碱→甲基化） 制备 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 一杯茶 50mg 咖啡因 全合成路线 1, 嘧啶环 2, 嘌呤环 半合成方法 茶碱的甲基化 甲基化 咖啡因 理化性质 1，碱性 2，水解开环 3，鉴别 碱性 极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 （如盐酸、氢溴酸） Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因， 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 水解性 水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭， 石灰水无影响。 鉴别反应 碘试液反应 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解 鉴别反应 碘试液反应 红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解 鉴别反应 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合） 作用机制 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。 加强大脑皮层的兴奋过程。 三磷酸腺苷 环-磷酸腺苷 作用 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 Caffeine 可可碱