传染病大题青岛大学研究生.doc

原发性肝癌为肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿 原发性肝癌的致病因素：黄曲霉素，病毒性肝炎（最重要），其他。 人类原发性肝癌与乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染高度相关，两者联合所致肝癌占全部肝细胞癌发病数的80%以上 病毒性肝炎与肝癌的关系 病毒性肝炎病毒有-----甲乙丙丁戊庚 乙肝和丙肝与原发性肝癌高度相关 丁肝炎病毒为一种缺陷的RNA病毒，具有乙肝病毒的外壳，有学者认为与肝癌发生有一定关系 甲型、戊型、庚型肝炎与肝癌无明显相关性 乙肝病毒病原学指标与肝癌的关系 乙肝病毒（HBV）感染与肝细胞癌（HCC）发生之间存在密切的关系， 证据主要有两点 1.慢性HBV感染区与HCC发生区有极大的相似之处，在低HBV感染的区域HCC的发病率也比较低，反之亦然。 2.另外近80％HCC患者都伴有乙肝病毒的感染，无论这些患者是否生活在高HBV感染的地区，在他们的血液中多检测到了HBsAg和抗一HBc阳性。 丙肝病毒感染到肝癌的发生,一般在20～25年。 乙肝病毒与丙肝病毒混合感染者发生肝癌的危险性是非感染者的32.46倍。可见二者混合感染对肝癌发生的危险性远高于两者单独感染的效应之和。 原发性肝癌的病因和发病机理 （一）乙型肝炎病毒致肝癌的机理 1. 研究发现,HBVDNA整合到人肝细胞DNA中可致癌变，整合在HBV 感染的早期阶段发生，整合过程会引起细胞DNA 缺失、染色体的重排、整合的靶序列和染色体部位发生插入和缺失变异。整合的最重要效应可能是发生诱变，促发肝细胞癌的发生。 2. 肝癌可能与肝细胞的炎症坏死和再生有关。肝炎病毒感染导致肝脏损伤后伴有持续的肝细胞增殖,细胞增殖加速, 可引起一系列获得性DNA 异常,进而抑制凋亡,促进肝细胞恶性转化,同时细胞增殖加速也容易使DNA 突变得以保留并迅速克隆性扩张,最后导致肝癌的发生。 3. HBV 的X 基因在肝癌的发生中起重要作用，它之所以被称为x是因为它的功能目前还不确定，近年的研究表明,该基因是肝炎病毒的转录因子,可调节许多宿主和病毒的基因,其产物具有强烈的反式激活活性和抑制抗癌基因P53 的功能。 4. 老年肝细胞癌（HCC）的研究发现,表面抗原转阴性，血清免疫性抗体出现后仍可以发生 H二） 丙型肝炎病毒致肝癌的机理 1. HCV 核心蛋白在体外有致癌作用。核心蛋白可以调节基因转录及宿主细胞的增生和凋亡。在转基因鼠模型,丙肝病毒核心蛋白可诱发肝腺瘤。 2. 丙肝发生癌变,均有肝硬化的基础.HCV 通过引起肝硬化,造成肝细胞异型增生而间接导致HCC。 CC，其机制有待进一步深入研究。 3. 可能与HCV序列变异逃避免疫识别而获得持续感染有关。与HBV 不同,HCV 是一典型的RNA 病毒,未发现其基因组或片断可整合入人肝细胞。 4.同时感染HBV 与HCV 对HCC 的发生可能有协同作用。在分子机制上，HCV有抑制HBV复制和释放的作用，而HBV的复制也能抑制HCV的复制，可能的解释是HBV, HCV作用于致癌过程的不同阶段，HBV启动致癌过程，而HCV则促进该过程的发展。 HCC术后5年生存率近20年无明显变化的原因：无有效的抗复发治疗方法。重视局部治疗，忽视整体治疗。对肝癌的主要致病因素HBV的研究不足。对抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，预防肝癌复发的理念认识不足。 抗病毒药物在原发性肝癌术后的临床应用的目的： 抑制病毒复制。2.减轻肝脏炎症。3.预防肝癌复发。 药物包括：干扰素，核苷类，小分子化合物DAA 核苷酸类似物抗病毒治疗提高患者生活质量及生存期的原因： (1)迅速有效地抑制HBV复制，减少血液和肝内病毒载量，从而减轻肝脏炎症和细胞坏死，实现肝功能的持续稳定，减缓肝功能衰竭的发生； (2)减少插入到宿主细胞基因组中的病毒DNA片段，从而减少癌基因的激活或抑癌基因的失活的发生率，降低肝癌复发率； (3)通过抑制病毒复制而纠正机体免疫功能紊乱，提高机体的免疫监视、防御和调节功能等。 2010年指南： 对HBV DNA阳性的非终末期HCC患者建议应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。 2011年指南： 具有乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的HCC，应特别注意检查和监测病毒载量(HBV DNA/HCV RNA) 及肝炎活动 抗肿瘤药物治疗（包括TACE,分子靶向治疗和化疗等），均有激活肝炎病毒的潜在可能性；病毒复制活跃及肝炎活动往往损害患者的肝功能，并明显影响抗肿瘤治疗的实施和效果 如检查发现肝炎病毒复制活跃，必须及时积极地进行抗病毒治疗，可选用核苷类似物、α干扰素及其长效制剂和胸腺肽α1等 理想抗病毒药物：强效，低耐药，安全，经济。 各种药物的比较 ETV: 疗效最好? 耐药率最低? 国内外权威指南推荐? 患者长期获益. LAM