培训课件_chapter药物代谢动力学.ppt

* 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 * ◇连续给药的药时曲线的意义 1.稳态水平的高低与给药总量成正比 2.稳态浓度的波动幅度与给药的间隔成正比 ※剂量不变，加快给药的频率体内药物总量增加峰谷浓度差缩小 ※延长给药间隔体内药物总量减少，峰谷浓度差加大 3.达稳态浓度的时间与t1/2成正比 * 药物的剂量设计和优化 维持量Dm 条件：进入人体的药物速度=体内药物的消除速度 RA=RE 给药速度：给药量与给药间隔时间之比，单位间隔时间的给药量. 给药间隔的确定： τ=t1/2波动为2倍 ★毒性低τ＞t1/2 ★毒性大估计两个CSS(max;min） * 药物的剂量设计和优化 维持量Dm的计算方法 Css=RE/CL=RA/CL =Dmτ-1/CL=Dm τ -1/KeVd * 药物的剂量设计和优化 负荷量 静脉滴注的负荷量：Ass=CssVd=RA/Ke=RA/0.693/t1/2=1.44t1/2RA 将第一个t1/2内静脉滴注的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可达到并维持Css Css=RE/CL=RA/CL =Dmτ-1/CL=Dm τ -1/KeVd * 药物的剂量设计和优化 负荷量 分次恒速给药的负荷量： Ass是维持剂量与体内上一剂量残留药物的和 Ass=Dm+Asse-ket 当τ=t1/2 Ass=Dm/1-e-0.693=Dm/0.5=2Dm Css=RE/CL=RA/CL =Dmτ-1/CL=Dm τ -1/KeVd * 时量曲线 时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律 药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图 时效关系：药物效应随时间变化的规律 血药浓度 时间 潜伏期 持续期 残留期 最小有效浓度 最小中毒浓度 高峰浓度 安全范围 高峰浓度 非静脉给药的时量曲线 Tmax * hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve * 时量曲线的意义 1.时量曲线的形态-----定量分析药物体内动态变化过程 2.时量曲线的时间段----反映药物在体内的时间过程 3.曲线下面积（AUC）----反映进入体循环药物的相对量 不同的房室模型，不同的给药途径有不同的药时曲线形态 * 房室模型提出的背景 ◎药物应用以后，其吸收、分布、代谢、排泄等过程是同时进行的，药物在体内的量随时间而不断变化—药物体内过程是一个复杂的生物系统。 体内过程 复杂系统 房室模型 体内过程 简化系统 目的是为了数学处理的方便 一 房室模型 * 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 * 一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡 一室模型 二室模型 二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 ◎药物动力学的基本模型 * 1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k ka ka k k * 中央室 周边室 吸收 Ka 静注药物 K12 K21 排泄 代谢 Ke Km 药物静脉注射和口服给药的二室模型 * 药物转运的速度方程 ●n=1 一级速度过程：药物在常用剂量时的 体内过程多具有或近似一级动力学过程 dχ d t = kxn 一定量的药物，从一个部位转运到另一部位，转运速率与转运药物量的关系 ●n=0 零级速度过程：恒速静脉滴注，控释制剂 * ●常见的速率常数 ka：吸收速率常数 ke：总消除速率常数 kn：尿药排泄速率常数 k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数 k0：零级滴注（或输入）速度 km：代谢速率常数 kM：米氏常数 k= ke+ kb+ kbi + klu+ Kb生物转化速率常数 Kbi胆汁排泄速率常数 Klu肺消除速率常数 * * L：药后2h开始采血，单室模型，T1/2 = 4h; Vd