培训课件_药理·抗高血压药物.pptVIP

抗高血压药物研究进展 第二组 高血压是如何产生的 血压是指血液在血管内流动时对心肌血管壁和平滑肌细胞膜产生的侧压力。 绝大部分高血压患者（90%以上）没有特定的病因，多是随着年龄增加，血管壁弹性减弱，阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道，它像一扇大门一样控制钙离子的出入，细胞内钙离子浓度的增加，可以引起细胞的收缩，使血管阻力增加，血压升高。 一、钙离子拮抗剂 主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物，常用于用于高血压病、冠心病和心律失常的治疗。 钙离子拮抗剂就像忠实的门卫，它与钙离子通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。另外，有些钙离子拮抗剂如氨氯地平（络活喜），地尔硫卓还能直接舒张供给心脏血液的冠状动脉，用于治疗心绞痛。 作用机理 基本概念 第三代 L 型钙通道阻滞剂可分为三代 第一代 第二代 维拉帕米、硝苯地平及地尔硫等。为一线心血管药，其疗效稳定，不良反应少，但其选择性差，半衰期均较短。 非洛地平、尼莫地平、尼群地平及尼卡地平等。具有高度的血管选择性，性质稳定，疗效确切。 氨氯地平及拉西地平等。物除了具有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久的特点。 目前，临床上常用的钙通道阻滞剂虽然结构各异，但均作用于L 型钙通道，这些药有一定的局限性，大多经肝代谢，生物利用度低，具有负性肌力及频率作用，可出现潮红、水肿及肝功能异常，交感神经激活，神经体液反应，抑制房室结传导，因此有必要开发具有强选择性的、不良反应少的新型钙通道阻滞剂。 钙离子拮抗剂分类 硝苯地平　Nifedipine 第一个用于临床的二氢吡啶类钙拮抗剂。由于其能1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。所以具有强烈的血管扩张作用，对冠脉痉挛所致的变异性心绞痛有较好的疗效，对重症高血压的疗效好，但无抗心律失常作用。经肝脏代谢，代谢物均无活性。 1, 4-二氢吡啶类 常见的不良反应：头晕及头痛，其次有发热感，面朝红，足部水肿及液体潴留等，这些实际上是广泛性的血管扩张影响。不良反应一般在用药后1.2周出现，以后逐渐消退，一般副作用发生后不需停药。动物实验有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服药阶段宜避孕。另外，少数报道硝苯地平可引起肝炎、高血糖，因体外试验它可抑制大鼠胰腺 β的细胞分泌，此外，硝苯地平应避免用于主动脉狭窄和左室摄血障碍的病人。 钙离子拮抗剂分类 维拉帕米　Verapamil 对心肌、窦房结和房室结钙离子通道的阻滞稍强于血管，有抗心绞痛和抗心律失常作用，也能明显扩张外周小动脉血管降低血管阻力，对其他非平滑肌也有一定的松弛作用。口服吸收完全，但存在首过效应，生物利用度低（约20％）。 芳基烷胺类 其副作用多与剂量有关，常发生于剂量调整不当时。⑴心血管：心动过缓（50次/分以下），低血压；下肢水肿。⑵神经：头晕或眩晕，偶可致肢冷痛、麻木及烧灼感。⑶过敏反应：偶可发生恶心、轻度头痛及关节痛、皮肤瘙痒及荨麻疹。⑷内分泌：偶可致血催乳激素浓度增高或溢乳。 钙离子拮抗剂分类 地尔硫卓　　Diltiazem 药理作用与微辣帕米类似，能够降低外周血管阻力，降低血压,扩张冠脉血管，对其他平滑肌也有一定松弛作用，还可以用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用，降压作用平稳、缓和。 不良反应有发生率低，主要为心动过缓、传导阻滞、低血压、头痛和头晕等。 苯并硫氮杂卓类 二、肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体阻断药） 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） ACEI类药物现已列为首选的抗高血压药物之一，拥有最广泛的降压治疗优选适应症，可用于各种类型的高血压，不仅有效地降低了收缩压和舒张压，还能降低血肌酐和蛋白尿的排量，提高治疗肾脏疾病的药物疗效，而且血管紧张素转化酶抑制药在降压过程中不会影响患者体内的代谢，不会改变患者体内的血胆固醇及血脂，可与利尿剂及钙离子拮抗剂合用，是临床理想的降压药物。 卡托普利是第一个口服有效的非肽类ACEI，此外还有依那普利、福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等，此类药物最突出的副作用除咳嗽外，还具有致畸性，因此妊高症或患有慢性高血压的孕妇禁用。 典型药物 基本介绍 血管紧张素Ⅱ受体阻