培训课件_甲状腺激素与抗甲状腺药.ppt

* 不良反应： 早期反应：2周内发生 远期并发症： 功能减退，与剂量有关 严格掌握剂量 突眼加重，自身抗体大量释放之故。 白细胞低下、儿童、孕妇和乳母或严重肝、肾功能不全者禁用。 * ?受体阻断药 机理： 阻断β受体→改善症状 抑制T4→T3 与其他抗甲亢药合用，作为辅助用药，效佳。 注意事项 对心血管系统与平滑肌的不良反应 * 思考题 硫脲类药物的作用机制及临床应用。 硫脲类药物为什么起效慢，疗效持久，用药后基础代谢逐渐降低，而甲状腺腺体则逐渐增大？ 比较小剂量与大剂量碘剂的作用及临床应用。 甲亢病人作甲状腺次全切除术时，用硫脲类和大剂量碘剂的目的是什么？ 甲状腺素是非水溶性激素，只能通过蛋白载体运往靶细胞。正因为它是脂溶性的，所以容易通过细胞膜。 甲状腺素含有4个碘原子，简称为T4（即四碘甲腺原氨酸） 甲状腺还分泌少量小分子的，含有三个碘原子的三碘甲腺原氨酸（T3）。两者都能进入靶细胞，但在细胞浆中T4全部转变为T3 因此，只有T3才能进入细胞核，与核内受体结合形成复合物，激素受体复合物再与DNA上的激素反应组分结合 然后，直接在这部位作用于转录过程。mRNA由此产生，并编码特异性蛋白的合成。 * 甲状腺激素与抗甲状腺药 广东药学院　药科学院 * 目的要求 掌握：丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑和卡比马唑的作用机理、用途、不良反应。 熟悉：甲状腺激素的用途及不良反应。比较小剂量与大剂量碘的作用和用途。 了解：甲状腺素T3、T4的生物合成，储存方式与释放、作用机理。放射性碘用途。β受体阻断药控制甲状腺功能用途。 * 讲授重点 甲状腺素的合成、分泌与调节、生理作用和临床应用。 抗甲状腺药的作用机制、临床应用及主要不良反应。 常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及β受体阻断药的特点。 * 讲授难点 抗甲状腺药的作用机制与甲状腺素合成的关系。 硫脲类与碘制剂的作用特点，临床应用、不良反应。 小剂量碘与大剂量碘对合成甲状腺素的影响。 * 甲状腺激素（Thyroid Hormones） 甲状腺：最大的内分泌器官 * 来源：1、提取得天然甲状腺激素，包括 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3（生理活性成分） 　2、人工合成 碘赛罗宁(Liothyronine) 左甲状腺素(Levothyroxine) 碘：是合成甲状腺素的主要原料。甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的25~50倍，甲亢时可达250倍 如何理解？ * 作用机制 甲状腺素是非水溶性激素，只能通过蛋白载体运往靶细胞。正因为它是脂溶性的，所以容易通过细胞膜。 甲状腺素含有4个碘原子，简称为T4（即四碘甲腺原氨酸） 甲状腺还分泌少量小分子的，含有三个碘原子的三碘甲腺原氨酸（T3）。两者都能进入靶细胞，但在细胞浆中T4全部转变为T3 因此，只有T3才能进入细胞核，与核内受体结合形成复合物，激素受体复合物再与DNA上的激素反应组分结合 然后，直接在这部位作用于转录过程。mRNA由此产生，并编码特异性蛋白的合成。 * 合成与分泌 I–（泵）→摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等 I–过氧化物酶→活性I 0/+或中间产物→与酪氨酸残基结合→ MIT、DIT 缩合 　　　　　DIT与MIT ? T3 　　　　　2DIT? T4 分泌 TG-T3 T3 TG-T4 T4 正常人每日分泌T475 ?g, T3 25 ?g ?贮存于滤泡腔中 蛋白水解酶 释放进入血液 结合在TG上 * 甲状腺素合成、储存、分泌 A. 迅速吸收 B. 主动转运 电化学梯度 过氧化物酶 C. 内浆网甲状腺球蛋白 囊泡 D. 腺泡 胶体 E. 胶体被胞饮入细胞 G. 食物中的碘 脱碘 F. 溶酶体蛋白酶 * 功能调节 主要受下丘脑和腺垂体调节 * 生理作用 维持生长发育： 幼儿：呆小病（克汀病） 对脑和骨发育尤为重要，加速胎儿肺发育。 可调节几种生长因子的合成和分泌 生长介素 上皮生长因子 神经生长因子 促进基础代谢： 增加组织的代谢率 促进物质氧化?产热?， T3为T4的5倍 * 神经系统及心血管效应： 甲低时，呆小病人的CNS发育发生故障。甲亢时，CNS兴奋，心率↑，心血管对儿茶酚的敏感性↑。 维持心血管正常功能所必需。 * 代谢作用： 糖代谢：促进糖吸收，促进糖原分解和利用，血糖?或↑ 酯质代谢：增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平↑促进胆固醇合成与转化。 蛋白质代谢：合成增加，促进发育。大量时促进分解 水盐代谢：促进淋巴循环；甲低时：黏液性水肿（成年人）。铁代谢障碍可致贫血。 * 体内过程 T3 T4 生 物 利 用 度 90%~95% 50%~70% 游 离 型 量