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抗感染基础知识2016.4.22目 录? 细菌学基础? 抗生素的作用机制? 细菌的检测? 细菌的耐药性? QAFor internal use only1微生物的分类真核细胞：真菌原核细胞：细菌非细胞型微生物：病毒、支原体、衣原体与立克次体、螺旋体等微生物与人类的关系：1. 有利：绝大多数是必需的—正常菌群2. 有害：极少数—病原微生物3. 条件致病菌或机会致病菌： 机体免疫下降、菌群失调、移位细菌的细胞结构真菌真核细胞（A）和细菌原核细胞（B）细胞结构的比较B1 细胞壁2 细胞膜3 核糖体4 染色体5 质粒细菌的分类形态球菌、杆菌等革兰氏染色阳性菌(G+)、阴性菌(G-)发酵糖的能力非发酵菌 发酵菌对氧的需求需氧菌、厌氧菌分类学…… 科、属、种形态分类-球菌及杆菌一般来说，G+多是球菌，而G-多是杆菌革兰氏染色分类法: G+ G-菌 方法：显微镜下观察– 染成紫色，为革兰氏阳性细菌，常为球菌– 染成红色，为革兰氏阴性细菌，常为杆菌大肠埃希菌G-杆菌肺炎链球菌G+球菌 意义： 初步界定感染菌为阳性菌还是阴性菌，有助于经验性治疗糖发酵试验分类法大多数细菌为发酵菌非发酵菌: 一类临床上耐药严重的革兰阴性杆菌假单胞菌科：假单胞菌属\窄食单胞菌属\不动杆菌属糖发酵试验：根据细菌对各种糖的分解能力及代谢产物不同，可以鉴别细菌。发酵菌一般能发酵多种单糖，如大肠杆菌能分解葡萄糖和乳糖，产生甲酸等产物，并有甲酸解氢酶，可将其分解为CO2和H2O，故生化反应结果为产酸产气，以“⊕”表示。非发酵菌是指一群不能利用葡萄糖或仅能以氧化形式利用葡萄糖的革兰阴性杆菌。生物分类法科 —肠杆菌科(Enterobacteriaceae)属 —埃希菌属(Escherichia)种 —大肠(coil)双名系统：种名+属名如 Escherichia coli. 大肠埃希菌株：来自同一个细菌的所有后代。细菌的分类举例(需氧G+)科属种链球菌科链球菌属肺炎链球菌,草绿色链球菌肠球菌属粪肠球菌,屎肠球菌细球菌科葡萄球菌属金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌细菌的分类举例(需氧G-)科属种肠杆菌科埃希菌属大肠埃希菌克雷伯菌属肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌肠杆菌属阴沟肠杆菌、产气肠杆菌变形杆菌属奇异变形杆菌假单胞菌科假单胞菌属铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)不动杆菌属鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌美罗培南的抗菌谱美罗培南抗菌谱需氧和厌氧的革兰氏阳性和阴性细菌非发酵菌活性有，但不包括嗜麦芽假食单胞菌不能覆盖MRSA ，屎肠球菌目 录? 细菌学基础? 抗生素的作用机制? 细菌的检测? 细菌的耐药性? QAFor internal use only1抗菌药物的发展史 链霉素1947 多粘菌素 四环素类1948氯霉素 天然青霉素弗莱明爵士1990’替加环素 替考拉宁 利奈唑胺1960’ 杀厌氧菌剂 糖肽类 1970’ 脲基青霉素 一、二代头孢 1980199020001950193019701960192019401980’三代头孢菌素 单环内酰胺类 青霉素合剂 喹诺酮类 碳青酶烯类 1935磺胺药杜马克爵士1956 万古霉素 微生物药物（抗生素）抗菌作用耐药性感染力抵抗力Host（宿主）体内药代动力学吸收、排泄分布、代谢副作用药物—微生物—宿主之间的关系抗生素抗生素作用机制杨世杰等，药理学（供8年制及7年制）第2版2010；人民卫生出版社：379－386部分抗菌药物分类—作用机制种类代表药物特点细胞壁合成抑制剂青霉素类、头孢菌 素类、碳青霉烯类破坏细胞壁的肽葡聚糖层蛋白质合成抑制剂氨基糖甙类作用于核糖体，使蛋白质合 成中止核酸合成抑制剂喹诺酮类抑制DNA或RNA合成β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素抑制细胞壁合成的作用机制各种β-内酰胺类抗生素作用机制类似，其中之一就是与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽作用，阻断肽聚糖合成的最后一个阶段，以干扰细胞壁形成。细胞壁合成抑制剂—青霉素类（G+)种类代表药物特点缺点天然青霉素青霉素对G+活性高抗菌谱窄， β-内酰胺 酶稳定性差半合成青霉素氨苄青霉素 甲氧西林抗菌谱扩大，对β-内酰 胺酶稳定性加强对链球菌和假单胞菌属 无效脲基青霉素哌拉西林阿洛西林较广的抗菌谱，粪链 球菌有效，假单胞中 等活性。严重感染需合并用药， 对β-内酰胺酶稳定性差，可产生耐药性。青霉素复合剂哌拉西林+ 他唑巴坦广谱抗菌，增强对β-内酰胺酶相对稳定性对产AmpC酶假单孢和 肠杆菌科无活性。*青霉素类主要作用于阳性菌细胞壁合成抑制剂—头孢菌素类种类G+G-特点I 代++++对粪链球菌，脆弱拟杆菌 无活性，稳定性有限，院 内感染不宜单用II 代++++对B-内酰胺酶稳定性提高，抗菌谱增宽，院内感染 不宜 单用III 代++