6 臭氧灭菌验证方案.doc

湖南天济草堂制药有限公司 洁净区消毒灭菌方法验证报告 文件名称 洁净区消毒灭菌方法验证报告 文件编码 TJCT-YZ-JS-08-006 00 文件编写人 苏路 年 月 日 文件 审核人 部门 审 核 人 日 期 质量部 年 月 日 生产部 年 月 日 设备部 年 月 日 年 月 日 文件批准人 年 月 日 目 录 1概述 2验证目的 3适应范围 4责任者 5验证小组成员 6验证依据 7验证小组成员培训确认 8验证内容 8.1 概述 8.2 消毒方法 8.3消毒效果的确认(挑战性实验) 8.4 臭氧消毒周期评价为保证药品质量，需要对洁净区内定期进行消毒，根据验证管理规程制定实施计划，对洁净区的设备、设施进行臭氧消毒，评价其消毒效果及消毒周期。臭氧消毒是利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC 系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，同时对 HVAC 系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤器等）起到杀灭细菌和霉菌的效果。臭氧发生器放置在空调机内中效过滤器后面。消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环进行房间灭菌。使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂，可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体、芽胞下真菌和病毒,所以经一定时间后可杀死病原微生物通过实施消毒效果及消毒周期的验证，确定消毒剂的消毒效果及消毒周期，检并确认消毒效果是否符合要求。消毒效果及消毒周期验证。 验证领导组长 姓名 部门 职务 职责 何毅 总经办 总经理 验证实施总协调 验证小组成员 姓名 部门 职务 职责 苏路 质量部 QA主管 起草验证方案，组织方案的实施,现场验证方案的执行情况的监督及检查工作 曾凤梅 质量部 QC主管 组织检查及检验工作，负责收集各项验证实验记录 周志强 生产部 经理 验证方案的制订、验证的实施 唐升旗 设备部 经理 验证方案的制订、验证的实施 黄猛 质量部 QA员 现场监督、样品取样、检查判定 陈艳芳 陈娟 质量部 QC员 微生物、理化检验 6. 验证依据： 《药品生产质量管理规范（2010年修订）《》《》《《》《》《《 8.1概述： 8.1.1臭氧（O3）是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。我公司现采用GJF-F臭氧发生器对各固体制剂车间D级洁净室（区）进行消毒。 8.1.2甲醛-高锰酸钾法是通过高锰酸钾具有强氧化性，但和常温下反应较慢，但是反应放热，反应加快促进甲醛的挥发,产生甲醛气体，甲醛能使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂，可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体、芽胞下真菌和病毒,所以经一定时间后可杀死病原微生物洁净区空气灭菌时间根据各级洁净区空气灭菌验证报告确定10—15 ppm，保持120 min，达到灭菌效果； 8.2.1.3消毒满2小时以后，开启空调系统排风管风门和新风管风门，对消毒臭氧进行充分排放和置换，时间不低于2小时。 8.2.1.3将空调机组新风阀、排风阀恢复至空调机组正常运行状态，运行120分钟后，停机待用。 8.2.2 甲醛-高锰酸钾消毒方法： 8.2.2.1消毒剂和消毒器具的准备：按每立方米空气用37～40%的甲醛10ml,高锰酸钾2～3克。按提取车间洁净区体积520 M3 ，制剂洁净区体积1970 M3 ，计算需要甲醛、高锰酸钾用量，将上述消毒剂均分成多份，另准备不锈钢桶，里面各套1个厚塑料袋； 8.2.2.2将洁净区缓冲间与二更之间的门（与一般区相通的所有门传递窗）关闭，内包其余各门全部打开。制剂车间分8份，将8个小不锈钢桶经过洁净处理后从穿递窗递入，分别置于制粒、总混、压片1、2室、充填1、2室、制丸、粉碎功能操作间；提取车间分为3份，分别置于收膏1、2室、粉碎功能操作间； 8.2.2.3关闭空调系统排风管风门和新风管风门、直排风门，将消毒剂中的甲醛分别倒入小不锈钢桶中的塑料袋内，然后将高锰酸钾加入，开始熏蒸，人迅速离开。 8.2.2.4开启主风机运行约30分钟，使消毒气体在空调系统、送、回风管和洁净区组成的密闭系统内均匀分布，以获得最佳的消毒效果。停止空调，空调系统、洁净区熏蒸消毒，熏蒸消毒的时间为12小时； 8.2.2.5消毒满12小时以