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内科感染的经验性治疗上海中山医院呼吸科主任 何礼贤教授?《指南》编写的基本考虑?主要内科感染性疾病经验性治疗要点?如何实践经验性治疗与病原治疗的结合与转换?2????作为抗菌药物合理使用技术支撑体系建设的核心技术文件之一,为临床抗感染治疗提供更具体、更直接的指导和参考;体现中国抗感染治疗(包括细菌耐药)的特点和临床实践,同时参考国际文献,包括桑福德抗微生物治疗指南《热病》,但不是《中国版热病》;凡属于《中国国家处方集》的药物按其适应证都予列入。在省市抗菌药物遴选目录下为临床提供多种选择;反映抗感染治疗新进展,特别是基于PK/PD的研究,对某些药物的应用方案(剂量、频次)作了新的推荐,与说明书、药典、教科书略有不同,符合当今耐药时代合理、正确用好现有抗菌药物的要求。 3抗生素的药动学/药效学参数 Peak:MIC- 氨基糖甙Cmax/MIC 8~12,临床有效率90%临界值:Cmax/MIC 10~12 AUC:MIC(AUIC)- 氟喹诺酮、糖肽类 AUIC 125,细菌清除率30% AUIC125,细菌清除率80% 临界值AUIC 125(糖肽类400) TMIC - ? 内酰胺类、大环内酯 类(除外阿奇)、糖肽类、利奈唑胺 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35-40% 60-70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% 药 物 浓 度MICCmax AUC T 0Craig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998.时间(小时)4Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press.PK/PD指导抗生素临床应用总住院 天数*失败病死率 39/223 (17.5%) P0.01 147/457(31.9 %) 4.9 % P0.110.1% PK/PD 调整 PK/PD未调整° 11 (7-16) 16(9-23 )°无血清浓度* 从诊断感染起Scaglione F. IJAA-2002 5美罗培南3小时点滴给药有效的临床病例?g/mL100MIC=16?g/mL10浓度 1 0.10816243240时间(h)2g,q8h,3h点滴%TMICMDR洋葱伯克霍尔德菌40%6Kuti, J.L., et al. Pharmacotherapy, 2004; 24(11):1641-5. susceptible (%)100 80 60AUC0–24h:MIC ?10040Data from 107 acutely ill patients withnosocomial RTIs treated with 5different antibiotic regimens(ciprofloxacin, cefmenoxime,ceftazidime, ciprofloxacin pluspiperacillin, ceftazidime plusAUC0–24h:MIC 10020tobramycin)005101520Days from initiation of therapy7Thomas et al. Antimicrob Agents Chemother1998;42:521–527铜绿假单胞菌敏感性折点没有改变9 Jonh Hopkins 2012-2013抗生素指南?MDR和产KPC酶耐碳青霉烯酶GNB★ MEP★ CFP★ CZD★ Pip/Tzb★ Colistin 2.0 q8h 滴注3h 2.0 负荷量 30min,此后6.0持续滴注2.0 负荷量 30min,此后6.0持续滴注 3.375 q4h 滴注4h;或4.5 q6h,滴注4h 5mg/kg 首剂,此后2.5mg/kg q12h★ Amp/Sulb 3.0 滴注 q4h (MDR-A.b)★ Tigecyclin 100mg首剂,此后50mg /amp11本指南关于剂量的推荐安全性较高的药物适当放宽:如? 头孢他啶/吡肟 2.0IVgtt,q12-8h? 安全性可能存在“隐忧”的药物取谨慎态度:如 左氧氟沙星暂未推荐750mg qd; 环丙沙星400mgIVgtt q12h(美国400mg q8h); 阿米卡星0.2IVgtt q12-8h(美国15~20/kg.d-1) 等剂量在本指南均未推荐 12?《指南》编写的基本考虑?主要内科感染性疾病经验性治疗概述?如何实践经验性治疗与病原治疗的结合与转换?13呼吸系统感染?上呼吸道感染★急性上呼吸道感染:病毒感染,无抗菌治疗指征★急性咽炎/扁桃体炎:必须覆盖 溶血性链球菌,青霉素、大环 感冒/急性上呼吸道感染抗菌治疗指征 内酯类、头孢菌素,疗程不短 ?症状持续超过1周于10天(阿
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