过敏反应与自身免疫反应免疫学fudan【培训课件】.ppt

Isolate CD4 T cells 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE) 类型 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞表 面受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 Ⅲ型超敏反应 抗核抗体 核抗原 系统性红斑狼疮 抗变性抗体 类风湿因子IgG 类风湿性关节炎 Ⅳ型超敏反应 CD4＋Th1 CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD4＋Th1/Th17 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE），多发性硬化症 三、自身抗体和自身反应性T淋巴细胞共同作用 重症肌无力 类风湿性关节炎 Postulated mechanisms of autoimmunity 疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 150 肺肾综合征 DR2 15.9 多发性硬化症 DR2 12 类风湿性关节炎 DR4 9 Graves病 DR3 4 重症肌无力 DR3 2 SLE DR3 5.8 IDDM DR3/DR4 25 自身免疫性疾病易感性与HLA的相关性 Gene Phenotype of mutant or knockout mouse Mechanism of failure of tolerance Human disease? AIRE Destruction of endocrine organs by antibodies, lymphocytes Failure of central tolerance Autoimmune polyendocrine syndrome (APS) C4 SLE Defective clearance of immune complexes; failure of B cell tolerance? SLE CTLA-4 Lymphoproliferation; T cell infiltrates in multiple organs, especially heart; lethal by 3-4 weeks Failure of anergy in CD4+ T cells CTLA-4 polymorphisms associated with several autoimmune diseases Fas/FasL Anti-DNA and other autoantibodies; immune complex nephritis; arthritis; lymphoproliferation Defective deletion of anergic self-reactive B cells; reduced deletion of mature CD4+ T cells Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) FoxP3 Multi-organ lymphocytic infiltrates, wasting Deficiency of regulatory T cells IPEX IL-2; IL-2Rα/β Inflammatory bowel disease; anti-erythrocyte and a