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轻度中毒:恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等 严重中毒: CNS症状,应立即停药,静滴生理盐水可促进锂的排泄。 血锂浓度监测,如高达1.6mmol/L时,应立即减量或停药。 [不良反应] 锂盐安全范围小( 0.8~1.5mmol/L ),不良反应多。 碳酸锂(lithium carbonate) 锂离子发挥抗躁狂作用,对躁狂症疗效显著对正常人的精神行为无明显影响 [药理作用] 1.抑制脑内NA和DA释放,促进其再摄取,-→减少突触间隙DA 、NA浓度 2.抑制cAMP和 PLC介导的反应 3.抑制肌醇磷酸酶,↓二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)含量 【机制】 作用机制 临床应用 躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋症状 躁狂抑郁症 情绪稳定药 胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关 抗甲状腺作用:甲低、甲状腺肿 锂盐中毒:1.6mmol/L,消化道和中枢神经系统症状。 不良反应 锂最适浓度:0.8-1.5mmol/L 安全范围窄 第三节 抗抑郁症药 (antidepressant drugs) 文本 马普替林 丙咪嗪 佛伏沙明 分类 非选择性单胺 再摄取抑制药 -三环类 选择性NA 再摄取 抑制药 选择性 5-HT 再摄取抑制药 一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs 丙米嗪(imipramine,米帕明) 药理作用 中枢神经系统: 抗抑郁作用(正常人可引起安静、嗜睡等现象) 机制:抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 心血管系统 阻断M受体:视力模糊、口干、便秘、尿潴留 降低血压、心律失常 可能与抑制心肌NA再摄取有关。 临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 遗尿症 不良反应 1. 常见抗胆碱作用:口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤 2. 禁用:前列腺肥大、青光眼患者 (易致尿潴留、眼压升高) 二、选择性5-HT再摄取抑制药 (Selective serotonin reuptake inhibitors ,SSRIs) 氟伏沙明(fluoxamine) 1. 强效的选择性5-HT摄取抑制剂; 2.治疗抑郁症,强迫症。 三、NA再摄取抑制药 马普替林(maprotiline) 选择性NA再摄取抑制剂 四、选择性MAO-A抑制剂:吗氯贝胺 常用抗精神失常药 抗精神病药 抗躁狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑症药 氯丙嗪 碳酸锂 丙米嗪 安定 小结 复习思考题 1. 氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。 2. 治疗躁狂症和抑郁症的首选药。 * 第16章 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 康金森 新疆医科大学药理教研室 教 学 要 求 1. 掌握氯丙嗪的药理作用、用途及主要不良反应; 2. 熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及应用; 3. 了解其它抗精神病药的作用特点。 精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常。 精神分裂症 躁 狂 症 抑 郁 症 焦 虑 症 抗精神病药 抗躁狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑症药 第一节 抗精神病药 antipsychotic drugs 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 本节所涉及药物对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 根据临床症状,分为两型: 精神分裂症 5-HT受体功能增强 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 脑内DA系统功能亢进 1苯丙胺诱发或加重症状 2.减少DA能改善病情 3.DA受体数目显著增加 4.有效药物多为强效DA受体拮抗药 脑内多巴胺能神经通路及功能 ① 中脑—皮质通路,参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。 ②中脑-边缘系统通路,调控情绪反应。 ③黑质—纹状体通路,参与运动调节。 ④结节—漏斗通路,调节内分泌功能。 抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 2.阻断5-HT受体 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 氯氮平,舒必利,利培酮 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 一 、吩噻嗪类 氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine) 氯丙嗪阻断的受体种类 M-受体:抗胆碱作用
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