药物化学镇静催眠药【培训课件】.ppt

20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类 人类对于神经系统用药的需求是永无止境的。 发展状况 1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症 1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，（1970年FDA） 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1963年地西泮上市，成为史上应用最广泛的处方药 吩噻嗪类 N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 结构和名称 盐酸氯丙嗪理化性质 临床用途 氯丙嗪的稳定性 氯丙嗪的合成 氯 丙 嗪 结构和名称 盐酸氯丙嗪理化性质 氯 丙 嗪 HCI 白色或乳白色结晶性粉末； 有吸潮性，易溶于水，乙醇，氯仿不溶于苯、乙醚； 临床用途 氯丙嗪的稳定性 氯丙嗪的合成 结构和名称 盐酸氯丙嗪理化性质 氯丙嗪的稳定性 光照分解，pH下降 临床用途 氯丙嗪的合成 氯 丙 嗪 结构和名称 盐酸氯丙嗪理化性质 氯丙嗪的稳定性 临床用途 抗精神病、抗躁狂使幻觉和躁狂消失，恢复理智；镇吐；降温（异丙嗪、哌替啶）； 显效慢，无法跟治；锥体外系副反应 氯丙嗪的合成 氯 丙 嗪 结构和名称 盐酸氯丙嗪理化性质 氯丙嗪的稳定性 临床用途 氯丙嗪的合成 HCl 氯 丙 嗪 本章小结 中枢神经系统抑制剂 巴比妥类 苯二氮卓 乙内酰脲 吩噻嗪 其他类 * 精神分裂症是所谓内因性精神病中的一种，在精神病院的住院患者中60－70%为精神分裂症患者，其发病率约为0.6－0.8%。　　所谓精神分裂症到底是怎样一种病呢？　　精神分裂症的定义是由布洛伊拉提出来的，但是在这之前，克雷佩林把“在人生的早期发病，最终演变成痴呆”的这样一组疾病整理归纳提出“早发性痴呆”这种病的概念。接着又将其分成破瓜病、紧张病和妄想痴呆。早发痴呆显示出情绪的周期变动，它属于人格尚存在的躁郁病。 　　上述的处理方法是一个包含了疾病经过的概念。但是早发痴呆不一定局限于人生的早期（思春期）发病，而且因为该病所显示的痴呆与脑的器质性病变时所见到的痴呆不一样，所以出现了对早发痴呆概念的批扩评。 　　布洛伊拉认为，精神分裂症患者的基本症状是观念联合机能障碍，即思维不能统一、自闲性故提出了“精神分裂症”的概念。克雷佩林氏的考虑方法是包括发病经过的纵向考虑，而布洛伊拉则是从横向方面去考虑。 　　精神分裂症分为青春期痴呆型、紧张型、妄想型三种。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 酸性解离常数对药物作用的影响 名称 pKa 未解离 百分率 作用 巴比妥酸 4.12 0.052 无效 5-苯基巴比妥酸 3.75 0.022 无效 苯巴比妥 7.29 43.70 长效 异戊巴比妥 7.9 75.97 中效 戊巴比妥 8.0 79.92 短效 海索比妥 8.40 90.91 超短效 1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸 － 100 无效 1、C5位上的取代：两个H必须同时被取代 2、C5位取代基的碳原子总数在4-9个 3、C2以硫代氧，脂溶性增加，硫喷妥钠是临床常用的静脉注射麻醉药，起效快，作用时间短 4、1位N原子上如引入甲基，使酸度下降，脂溶性增大，起效快 5、5位取代基的代谢效应 脂水分配系数对药物作用的影响 lgP值～2.0的药物，易于透过血脑屏障。 副作用 耐药性 成瘾性 中毒 国家特殊管理的二类精神药品 停药反跳 成瘾性 肝酶诱导活性，耐药性 过量引起中毒，甚至死亡 长效的镇静催眠药 抗惊厥 抗癫痫 母核： (1H,3H,5H)嘧啶 取代基： 5-乙基-5-苯基-2,4,6-三酮 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 ※苯巴比妥 白色结晶，无臭，味微苦； 难溶于水，能溶于乙醚和乙醇，微溶氯仿； 苯巴比妥酸性 可以做成钠盐， 10%钠盐水溶液的PH=9.5 苯巴比妥理化性质 本品水溶液在适当碱性下，滴加硝酸银试液，即产生 白色沉淀，振摇，沉淀即溶解，继续加硝酸银试液， 沉淀不再溶解。 与铜吡啶试液作用显紫色。 与重金属的反应 苯巴比妥的显色特性 苯巴比妥 + 铜吡啶试液 吡啶 紫色或紫色沉淀 苯巴比妥的合成（苯乙酰胺） 其他典型药物 异戊巴比妥： 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）-嘧啶三酮 司可巴比妥： 5-烯丙基-5-（1-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）-嘧啶三酮 发现 1,4-苯二氮卓类药物的发现 2.苯二氮卓类 七环的拼合产物——氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小，其发现纯属偶然。 目标产物 实验产物 氯氮卓 1). 苯二氮卓类药物的发展 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 具有由一