第15章 -镇静催眠药【培训课件】.ppt

第十五章 镇静催眠药sedative-hypnotics 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类中枢神经系统抑制药. 凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋，激动和躁动转为安静的药称为镇静药. 凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药. 一般对于同一药物，剂量小表现出镇静，增加剂量可表现出催眠和麻醉作用. 传统— 剂量小--------------------------大 镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼麻死亡. 1960‘S---- 发现苯二氮卓类,安全范围大,很少至麻醉死亡。 睡眠是怎么回事? 试验者把一些成人被试带到实验室里，在他们头上接到电极，然后让他们睡觉。当脑电图出现快波时，他们的眼球也开始了快速运动。试验者急忙唤醒他们，间他们是否做梦，他们回答说：是的。而当没有快速眼动的时候，被叫醒的被试大多数都说自己不是正在做梦。由此，人们发现，梦和脑电图的快波和快速眼动是相联系的。研究发现，一夜的睡眠过程是两种睡眠的交替，在较短的快波睡眠后，是时间较长的慢波睡眠，然后又是快波睡眠，如此循环。慢波睡眠又可划分为4个阶段或称4期。因此更具体他说，睡眠的程序是：觉醒一慢波1期一2期一3期→4期→快波睡眠，为第一个周期，然后再次重复,如此循环。我们由睡眠过程的脑电图可推断，一个人每夜一般会做4～6个梦，整夜共有约1～2小时的时间人是在做梦。由于每个人正常睡眠时间都超过一个循环的时间，由此可知每个人每晚都要做梦。有些人自称自己睡觉从不做梦，是因为他醒来后把夜里的梦忘记了。 睡眠分为快波睡眠和慢波睡眠. 做梦 不做梦 有的镇静催眠药可使快波睡眠时间缩短,停药后可导致快波睡眠时相反跳性延长,产生多梦. 第一节 苯二氮卓类 药动学 药理作用 作用机制 不良反应 【药动学】 吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。 分布：血浆蛋白结合率高,脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。 【药理作用】 1. 抗焦虑 2.镇静和催眠 3.抗惊厥和抗癫痫 4.中枢性肌肉松弛作用 抗焦虑 苯二氮卓类在小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状, 可能与选择性抑制边缘系统有关. 主要用于焦虑症, 常选用地西泮和氯氮卓. 对持续性焦虑状态宜选用长效类药物, 如地西泮和氟西泮. 对间歇性严重焦虑患者则宜选用中效类药物, 如氯氮卓,硝西泮和奥沙西泮及短效类药物如三唑仑等 镇静催眠 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间. 对快波睡眠影响小，反跳较轻，对慢波睡眠延长，但无明显不良后果. 安全性高. 【作用机制】 苯二氮卓类（BZ）作用机理为增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABAA受体的结合. BZ受体--GABAA受体--CL-通道是一个大分子复合体.BZ类与脑内BZ受体结合，促进了GABA与GABAA受体的结合,使CL-通道开放频率增加,CL-内流增多，细胞膜超极化，从而产生突触抑制作用. 抗惊厥、抗癫痫 地西泮注射液是目前用于治疗癫痫持续状态的首选。 中枢性肌肉松弛作用 对去大脑僵直有明显的肌肉松弛作用。 若在动物的上、下丘之间横断脑干，则抑制伸肌的紧张作用减弱而易化伸肌的紧张作用加强；表现为动物的四肢伸直，头尾昂起，脊柱挺硬，即角弓反张的现象，称为去大脑僵直。 【不良反应】 治疗量: 可出现头晕嗜睡乏力等 副作用. 过量：共济失调、语言不清、昏迷、 呼吸抑制等. 长期用或滥用：耐受性、依赖性. 与其他中枢抑制药合用增强毒性. 第二节 巴比妥类 药动学 药理作用 作用机制 不良反应 急性中毒和解救  【药动学】 巴比妥是一种弱酸性药物. 口服或注射均易吸收. 受药物脂溶性和体液pH值的影响. 苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂. 【药理作用】 1. 镇静和催眠 2. 抗惊厥 3. 静脉麻醉 用催眠剂量的1∕4~1∕3能产生镇静作用，可用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进和高血压患者. 剂量加大出现催眠作用，延长催眠时间和缩短入睡时间.主要用于失眠. 抗惊厥 主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥，采用肌内注射给药，可拮抗惊厥. 危重患者采用生效快的戊巴比妥钠盐. 【作用机制】 激动GABAA受体，延长CL－内流时间，产生抑制效应。 巴比妥类作用机制与苯二氮卓类