概论镇静催眠药【培训课件】.ppt

* 从目前对睡眠的研究，可作出以下概述： 睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过，五天不睡眠人就会死去，睡眠是人的生理需要。 睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整 合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成 部分。 据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。 健康的体魄来自睡眠。 异相睡眠也为正常人所必需。如果受试者连续几夜在睡眠过程中一出现异相睡眠就被唤醒，则受试者将变得容易激动。然后任其自然睡眠，则异相睡眠同样出现补偿性增加。在这种情况下，觉醒状态可直接进入异相睡眠，而不需经过慢波睡眠阶段。异相睡眠中，脑的耗氧量增加，脑血流量增多，脑内蛋白质合成加快，但生长激素分泌减少。异相睡眠与幼儿神经系统的成熟有密切的关系，可能有利于建立新的突触联系，促进学习记忆和精力恢复。但异相睡眠期间会出现间断的阵发性表现，这可能与某些疾病易于在夜间发作有关，如心绞痛、哮喘、阻塞性肺气肿缺氧发作等。 * * 风险包括睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为（准备食物、进食、打电话等）。 * 中枢性肌肉强直 肌肉痉挛 加强全麻药的肌松作用 中枢性肌肉强直 肌肉痉挛 加强全麻药的肌松作用 Bicucu GABA阻断药比库库林Bicuculine 机体细胞膜在静息状态时处于内负外正的极化状态。细胞膜上的Cl- 通道也处于关闭状态。当脑内抑制性神经递质 GABA与其受体结合后，可以使Cl- 通道开放 通道开放后， Cl- 从细胞外流向细胞内，使神经细胞膜内负电荷增多，从而使细胞膜处于超极化状态，在生理学中大家已经学习过，当细胞膜处于超极化状态时，细胞就不容易被兴奋，而处于抑制状态，所以说GABA是脑内的抑制性神经递质，可以产生中枢抑制作用。 当服用地西泮后，它可与GABAA受体上苯二氮卓类位点相结合，结合后，可以诱导GABA与其受体相结合，进而使Cl- 通道开放 通道开放后， Cl- 从细胞外流向细胞内，使神经细胞膜内负电荷增多，细胞膜超极化，从而发中枢抑制作用。 地西泮还可以使Cl- 通道开放的频率增加，从而使更多的Cl-流入细胞内。 戒簖症状：失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗、及震颤，甚至惊厥，还可出现感冒样症状及感觉障碍等。 clonazepam（注：氯硝西泮，有抗痉挛、镇静、安眠作用，主要当作抗癜痫药来用。）, diazepam（注：安定，有镇静、安眠作用，主要当作抗焦虑药物来使用）, lorazepam（注：劳拉西泮，有镇静最用，主要当作抗焦虑药物来使用）, (注：这三种药物作用机制相似，都是苯二氮卓类镇静催眠药，具有一定的抗焦虑作用，有助于治疗焦虑引起的失眠。但是也有抑制呼吸和心跳的副作用。其中氯硝西泮具有比较明显的成瘾性。在我国按照精神类药物特殊管理。) Bicucu GABA阻断药比库库林Bicuculine flumazenil，是BZ 结合位点的拮抗药 经0.5-1.5h达峰浓度。肌肉注射吸收缓慢而不规则。 临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。 与血浆蛋白结合率高达95%以上。 活性代谢 产物 去甲西泮、奥沙西泮，和题吗西泮。 1、取代基长而有分支或双键：如异戊巴比妥，作用强而短； 2、若其中一个氢原子被苯基取代：苯巴比妥，抗惊厥、抗癫痫作用增强； 3、若C2的O被S取代：如硫喷妥钠，则脂溶性更高，作用迅速，但维持时间缩短。 大剂量对心血管也有抑制作用。 ?呈明显的剂量依赖关系 小剂量——使过度兴奋恢复至正常——镇静 中剂量——诱导、加深、延长睡眠——催眠 较大剂量——解除骨骼肌强烈抽搐——抗惊厥 大剂量——意识、感觉消失，易恢复——麻醉 中毒剂量——机能活动停止——不易恢复——麻醉→死亡 当服用地西泮后，它可与GABAA受体上苯二氮卓类位点相结合，结合后，可以诱导GABA与其受体相结合，进而使Cl- 通道开放 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制，血压下降，体温降低、休克及肾衰竭等。 梦露的血中含有足以杀死20多人的巴比妥酸剂，但她胃里却没有留下任何痕迹。是别人强行给她进行了致命的静脉注射。 因对胃刺激性大，宜稀释后口服或直肠给药； 大剂量抑制心肌收缩，过量对心肝肾实质性脏器有