IFI诊断困惑_培训课件.ppt

影响半乳甘露聚糖检测结果的因素 2. 假阴性 抗真菌药通过抑制菌丝生长从而减少GM的分泌； GM检测的敏感度在局限性感染比侵袭性感染低； 低真菌负荷量 ； 非粒细胞缺乏的患者(粒细胞通过甘露糖结合受体清除GM)； 高抗体滴度以及过性的抗原血症有关。 GM检测肺泡灌洗液用于早期诊断侵袭性曲霉感染 一项关于肺泡灌洗液GM检测用于诊断侵袭性曲霉感染的研究 目的：评价肺泡灌洗液的GM检测作为早期诊断侵袭性曲霉感染工具的作用 结果：支气管肺泡灌洗液GM检测诊断侵袭性曲霉感染灵敏度及特异度均较高，分别为88%和87% 缺陷:无法确定是定植还是感染 Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177:27-34. 联合应用检测方法可提高IFI诊断的敏感性和特异性 在高危的血液科患者中，G试验和GM试验都能用于IA的检测，如果联合G和GM试验，则能更有效地排除假阳性1 1 Pazos C, Pontón J, Del Palacio A. J Clin Microbiol. 2005 Jan;43(1):299-305 2. Hope W W, Walsh T J, Denning D W . Lancet Infect Dis. 2005;5(10): 609–22. G- G+ GM- 没有真菌感染的迹象 真菌感染， 但不一定是曲霉 GM+ GM 可能是假阳性 曲霉感染概率较大 对于易发生真菌感染的高危患者 GM试验和PCR可作为真菌感染筛选试验2 联合组织培养和CT检查可提高诊断曲霉菌感染的敏感率和特异性2 甘露聚糖抗体/抗原：念珠菌病诊断 甘露聚糖是念珠菌细胞壁具有高免疫原性的成分。念珠菌感染时，抗原和抗体都会升高。 甘露聚糖抗原和抗体是目前唯一有念珠菌病诊断价值的抗原抗体标记物。 缺点：免疫抑制患者通常产生较低的抗体滴度—假阴性，念珠菌定植抗体滴度升高—假阳性。 结合抗原，抗体检测结果可提高诊断敏感度（83%）和特异度（86%）。 Mycoses. 2002;45:455-460. Crit Rev Microbiol. 2011;37:277-312. PCR 尚未标准化，不同引物的敏感度和特异度不同。目前FDA尚未批准基于核酸的诊断技术。 引物 灵敏度(%) 特异度(%) 参考文献 通用引物 100 98 JCM 1997;35:1353-60 通用引物 75 96 BJH 2001;113:180-4 曲霉菌 100 65 JID 2000;181:1713-9 曲霉菌 91.7 81.3 CID 2001;33:428-35 曲霉菌 79 92 CID 2001;33:1504-12 曲霉菌 64 64 BJH 2004;125:196-202 从上表可以看出：灵敏度/特异度有差异；假阳性或假阴性的存在；缺少标准化的试剂和控制措施；PCR检测结果阳性仍不能确诊真菌感染。 新生隐球菌乳胶凝集试验 多克隆IgG抗体检测隐球菌荚膜抗原； 乳胶凝集试验检测患者血清和脑脊液中隐球菌荚膜多糖抗原的阳性率分别为92％、100％； 涂片墨汁染色法检出隐球菌的阳性率为65％。 假阴性：前带效应，解决方法为稀释 2. 假阳性：与类风湿因子、丝孢酵母菌、DF-1菌感染血清等存在交叉反应，解决方法为采用单抗、标本前处理。 可替代标志物小结 操作方便，患者依从性好 G+GM有较好的价值 困惑： 假阳假阴的影响因素多，如何才能排除？ 在粒细胞缺乏伴发热并经抗生素治疗无效的研究组中，GM试验诊断IA的敏感度相对较低，而此人群是IA的高发人群，怎么判断？ 每周两次检测的可行性？ 如何保证样本从床旁到检测的时效性？ 怎样区分结果阳性的定植、污染与致病？ Chin J Tuberc Respir Dis, October 2010, Vol.33,No,10 内容 临床特征 影像学 可替代性标志物 侵袭性真菌病预测方法 侵袭性念珠菌感染预测方法（基于危险因素分析） 定植指数 念珠菌评分 光滑念珠菌血症评分模型 在1994年，Pittet等已经在一项前瞻性的队列研究中评估了外科危重患者的念珠菌定植程度并提出了“定植指数”这个概念。 定植指数=身体不同部位的念珠菌定植数 / 身体不同部位的念珠菌标本培养数 阈值= 0.5 (阳性预测值=66%,阴性预测值=100%) 定植指数能在侵袭性念珠菌感染发生的6天前 (平均天数)被检出。 帮助临床医生尽早开始抗真菌经验性治疗 Pittet D, Ann Surg 1994; 220; 751-758 Eggimann