药学专业知识二10.doc

第十单元　抗菌药物 　　千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG　　　　 　　（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类　　（四）氨基糖苷类　　（五）大环内酯类 （六）四环素类 （七）林可霉素类　　（八）多肽类 （九）酰胺醇类 （十）氟喹诺酮类　　（十一）硝基呋喃类 （十二）硝基咪唑类　　（十三）磺胺类及甲氧苄啶 （十四）其他　　（十五）抗结核分枝杆菌药 （十六）抗真菌药 　　 第十单元　抗菌药物 　　 第一节　青霉素类抗菌药物 　　 　　【大纲】 （一）青霉素类 1.药理作用和临床评价 （1）分类和作用特点（2）典型不良反应和禁忌证（3）具有临床意义的药物相互作用 2.用药监护 监护要点 3.常用药品的临床应用 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格 　　　　一、药理作用与临床评价　　（一）作用特点　　作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。　　　　　　我们会反复用到的一张图TANG 　　作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。　　PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。　　　　 　　青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。　　　　主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。　　注意：多数G-杆菌无效！　　有效的是——【前后联系TANG】氨基糖苷类。 　　（二）典型不良反应　　1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。　　过敏性休克、血清病型反应。　　溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。　　2.吉海反应（赫氏反应）　　治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。　　 　　3.其他　　①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。　　②大量应用青霉素类钠盐——高钠血症——心力衰竭。　　③大量应用青霉素类钾盐——高钾血症、钾中毒反应。　　④长期、大剂量用药——菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。　　⑤肌内注射区——周围神经炎。 　　（三）禁忌证　　有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。　　 　　（四）药物相互作用　　1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。　　2.可增强华法林的抗凝作用。　　3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类——减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。 　　　　二、用药监护　　（―）用药前必须询问过敏史并作皮试　　选用250-500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。　　【关于皮试——强调几个注意点】　　（1）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。　　（2）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。　　（3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。　　 　　（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案　　属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小——不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】；　　血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。　　几乎无抗生素后效应和首剂现象。　　血浆半衰期较短——仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h——最有效的给药方法为：每日分次给药，每隔6h给药1次。 　　（三）选择适宜的溶剂和滴速　　青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。　　（1）溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。　　（2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。　　（3）小容积、短时间——单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h——既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。　　（4）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。 　　（四）监护特殊反应　　（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑