药物-来立信-喹诺酮类慎用用中枢病患.doc

2011-12-20 左氧氟沙星 其他名称：来立信 【临床应用】 本药用于敏感细菌引起的下列中、重度感染： 1.呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周脓肿)。 2.泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。 3.生殖系统感染：急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)。 4.皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。 5.肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒。 6.败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。 7.其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【药理】 1.药效学 ·作用机制??本药为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性，阻碍细菌DNA的复制。 ·抗菌谱??本药具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰氏阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 2.药动学??国外资料，单次静脉注射本药300mg和相同剂量口服给药的药动学参数相似，见下表： 左氧氟沙星300mg静脉注射(n=8)和口服(n=12)后 药代动力学参数的平均值 ────────────────────────────── 给药途径???Cmax??????????AUC????????T1/2????肾清除率 (μg/ml)??????(μg·h)/ml?????(h)?????????(ml/min) ────────────────────────────── 静脉注射????6.27???????????20.73????????6.28????????145.55 AUC(0-24) 口服给药????4.04???????????22.62????????6.48????????162.80 AUC(0-48) ────────────────────────────── 多剂量研究中(300mg每日2次静脉滴注，共6日)其血药浓度于24-48小时达稳态。首次及末次剂量后的血药峰浓度分别为5.35μg/ml和6.12μg/ml，表明无明显蓄积。本药在体内组织中分布广泛。主要以原形药由尿中排泄，口服给药后48小时内，尿中原形药排出量约占给药量的87%；72小时内粪便中的排出药量少于给药量的4%；约5%的药物以无活性代谢物形式由尿中排泄。肾功能减退者清除率下降，消除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(CAPD)不影响本药从体内排除。 给予本药滴眼液后，60分钟内平均泪液浓度为34.9-221.1μg/ml，滴眼后4和6小时的平均泪液浓度分别为17μg/ml和6.6μg/ml。 3.遗传与生殖毒性??大鼠妊娠前、妊娠初期、围产期、授乳期经口给药剂量达360mg/kg时，均未见对雌雄动物的生殖能力、胎仔的影响，对分娩、新生幼仔、授乳未见明显影响。器官形成期大鼠给药(剂量达90mg/kg)时，对胎仔和新生幼仔均未见明显影响。家兔经口给药50mg/kg时，未出现胚胎、胎仔的致死作用以及迟缓胎儿生长的作用，也未出现致畸作用。 【注意事项】 1.特别警示??对喹诺酮类药物过敏者、孕妇及哺乳妇女、18岁以下患者禁用本药。 2.交叉过敏??本药与其他喹诺酮类药物间存在交叉过敏。 3.禁忌症??(1)对喹诺酮类药物过敏者。(2)有癫痫史者。(3)孕妇。(4)哺乳妇女。(5)18岁以下患者。(6)皮肤有药物过敏史者禁用本药软膏。(7)低钾血症或心肌病患者避免使用。 4.慎用??(1)肝、肾功能受损者。(2)有中枢神经系统疾病史者。 5.药物对儿童的影响??在未成年动物中应用本药可致关节软骨病变，故18岁以下患者禁用。 6.药物对老人的影响??本药主要经肾脏排泄，因高龄患者大多肾功能低下，可能会出现持续高血药浓度。因此，应注意用药剂量，慎重给药。 7.药物对妊娠的影响??动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用。但局部制剂进入体内的药量要远小于全身用药时摄入量，尚无证据表明孕妇使用局部制剂会引起全身毒性反应，应权衡利弊用药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊