血小板增多与卵巢癌病情及预后的研究进展.doc

血小板增多与卵巢癌病情及预后的研究进展 Thrombocytosis effects on clinical condition and prognosis of ovarian cancer 崔海涛 张丽敏 赵琳 综述，刘广芝 审校 （郑州大学人民医院 妇产科，河南 郑州 450003） 【摘要】：卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，研究表明卵巢癌患者常伴有血小板增多现象，血小板增多在癌症发生发展过程的作用得到证实。本文综述卵巢癌患者血小板增多的临床意义、发生机制、生物学行为及有关抗血小板治疗卵巢癌的研究现状。 【关键词】：卵巢癌，血小板增多，病情，预后 卵巢癌发病率在妇科恶性肿瘤中居第3位，因其缺少可靠的筛查手段，且疾病发生隐匿，早期症状不典型，初次诊断常为晚期，是死亡率最高的妇科肿瘤，5年生存率低于40%[1]，卵巢癌发生机制不详，近期研究表明，血小板存在于癌细胞周围微环境中，对肿瘤生长有促进作用，国内外报道，卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌均与血小板（PLT）增多有关[2]。我们综述卵巢癌患者中血小板增多的临床意义、发生机制及生物学意义，总结已有观点，讨论以PLT作为标志物的证据和针对血小板增多的新型治疗方案。 1 卵巢癌患者血小板增多的临床意义 国内外大多数文献将血小板计数＞400×109/L称为血小板增多，研究发现卵巢癌患者中血小板增多的发生率约为30%（22.3%～38%）[3]，Man等对190例上皮性卵巢癌患者进行研究，其中86例合并血小板增多（45.26%），卵巢癌分期、能否行根治术与术前血小板计数相关，差异有统计学意义（P0.001），对卵巢癌预后进行单因素生存分析，与术前血小板计数正常组相比，术前血小板增多组3年无进展生存期（Progression free survival，PFS）和总生存期（Overall survival,OS）明显缩短，差异有统计学意义（P0.001），多因素生存分析显示术前血小板增多与不良FPS和OS相关，差异有统计学意义（P0.001）[4]。Li等对183名侵袭性上皮性卵巢癌和腹膜癌患者进行研究，发现血小板增多者更易发生淋巴结转移，且不易实行理想的减瘤术[5]。血小板增多与上皮性卵巢癌复发有关，可作为上皮性卵巢癌患者复发及死亡的独立危险因素[3]。Justin等对复发性卵巢癌患者进行研究，发现平均血小板计数为409×109/L（134×109/L -1122×109/L），32%的患者平均血小板计数大于450×109/L ，复发时血小板计数较初次诊断时升高49%，提示血小板可能是监测疾病复发的标志物，血小板增多影响二次肿瘤细胞减灭术对病灶的切除效果[6]。血小板相关参数与卵巢癌病情与预后相关。平均血小板体积（Mean platelet volume,MPV）是评估血小板功能和活化程度的指标，可反映血小板产生速率[7]。研究表明卵巢癌患者术前MPV与对照组相比明显升高（8.26fl vs 7.71fl,P=0.004）,术后MPV明显降低（8.26fl vs 7.61fl,p=0.001），认为MPV与卵巢癌肿瘤负荷相关[8]。卵巢癌患者血小板最大聚集率(maximal aggregation rate，MAR)高于对照组（71.96% vs 57.03%，P=0.025），MAR与血小板增多间具有关联性（r=0.694，P＜0.0001），卵巢癌患者中同时具有血小板增多和较高MAR的人群有更短的PFS（P=0.0001）和OS（P=0.0004）[9]。 2 血小板增多发生机制 Bambace等研究发现，约40%的血小板增多者与癌症发生相关，其中常见的是消化道肿瘤、肺癌和卵巢癌[10]。但是，至今我们并不清楚恶性肿瘤患者血小板增多发生的确切机制。Stone等进行了一项多中心研究，包括619名上皮性卵巢癌患者，发现血小板增多与血浆促血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)和白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）水平升高相关，动物实验表明，肿瘤组织分泌IL-6作用于肝细胞，促进肝细胞合成TPO，TPO作用于骨髓，导致血小板过度生成，最终导致血小板增多，血小板促进肿瘤增殖和侵袭，进而产生更多的IL-6，如此形成恶性循环[11]。卵巢癌细胞可粘附血小板并激活血小板增值，研究表明IL-6增强肿瘤细胞生存能力和肿瘤组织血管新生，血浆IL-6水平升高与卵巢癌的不良预后相关[11]。研究表明卵巢癌患者术前TPO值显著高于卵巢良性肿瘤（中位TPO 98pg/ml vs 27pg/ml，P=0.004），III-IV期卵巢癌患者术前TPO值高于I-II期（中位TPO 127pg/ml vs 58pg/ml，P=0.017），手术治疗或化疗后TPO 水平显著下降