大颗粒淋巴细胞白血病_培训课件.ppt

诊断标准 外周血和骨髓可见较多LGL，比正常LGL稍大，胞质丰富，苍白或略嗜碱性，含有嗜天青颗粒，有时与中幼粒细胞不易鉴别。 免疫表型符合CD2+CD56+sCD3- TCRαβ- TCRγδ-； EBV阳性； 常见的染色体异常为del(6)(q21q25)； 有B症状及肝、脾和淋巴结肿大，中性粒细胞、血小板减少和贫血。 治疗 本病对化疗反应差。标准的化疗如CHOP方案对其无效。 高强度的含总环类药物的ALL方案的化疗，同时预防中枢神经系统白血病可作为初始治疗方案。 诱导缓解后进行造血干细胞移植可能改善预后。 五、4种LGLL鉴别要点 六、展望 对LGL白血病的初次描述是在20多年前，至今对这一类淋巴增殖性疾病的认识有了显著提高。 LGL白血病不是一个单独的疾病，而是一组有着不同病因、生物学行为及预后的疾病。 临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LGL白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好，中位生存期可超过lO年。而侵袭性T-LGL白血病及侵袭性NK细胞白血病的患者预后很差。 展望 明确诊断基于临床表现、持续检测到LGL、典型的免疫表型及细胞的克隆起源。 目前的研究热点在于其病因学和关键的致病机制，在不久的将来有望对其提出最佳的治疗策略。 谢谢！ 大颗粒淋巴细胞白血病诊断及鉴别诊断 黄黎 概述 大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。因含有多个粗大嗜苯胺蓝颗粒而得名 包含CD3-[自然杀伤(NK)细胞]和CD3+(T细胞)2个细胞群,约占正常外周血单个核细胞的10％～15％，其中NK细胞占85％，T细胞占15％。 来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。 概述 根据细胞起源不同分为T细胞性和NK细胞性；并根据其临床特点分为惰性和侵袭性2类。 分别命名为惰性T-LGLL、侵袭性T-LGLL、慢性NK细胞白血病（惰性）及侵袭性NK细胞白血病。 因LGLL发病率低．约占所有T细胞和NK细胞肿瘤性疾病的2％一5％．单凭细胞形态学和临床表现不易确诊．常致漏诊甚至误诊。 一、惰性T-LGLL 惰性T-LGLL约占所有LCLL的85％,中位发病年龄60岁。老年多见，无性别差异。 病因不详，可能与某些病毒抗原如人嗜T淋巴细胞病毒(HTLV)和自身抗原的慢性刺激导致效应性CD8+细胞持续克隆性增殖。及Fas/Fas配体(FasL)、磷酸肌醇3激酶一丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(P13K-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)途径失调引起凋亡减少有关。 临床表现 约60％的患者就诊时可出现全身症状，包括与中性粒细胞减少有关的反复细菌感染、乏力、盗汗、体重减轻等。 常伴有自身免疫性疾病。如纯红细胞再生障碍性贫血(简称纯红再障)、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、系统性红斑狼疮以及干燥综合征(Sjorgen综合征)等。类风湿关节炎在西方多见，而在我国少见．我国以纯红再障多见。 体征主要有脾脏肿大、肝脏肿大，而淋巴结肿大、肺浸润少见。 实验室检查 多数患者外周血LGL增多，绝对值常2×109/L。90％的患者l×109/L；可有不同程度慢性中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。在亚洲国家贫血多见，约占60％，西方国家以中性粒细胞减少多见，约占62％。 惰性T-LGLL的经典免疫表型为CD3+D8+CD57+T细胞受体(TCR)αβ+，而CD4-CD56-、泛T细胞标记CD5CD7低表达。偶有CD4+CD8-、CD4+CD8+或CD4-D8-TCRγδ+的T-LGLL病例报道。 实验室检查 惰性T-LGLL常有体液免疫异常，如多克隆高免疫球蛋白血症，类风湿因子、抗核抗体、循环免疫复合物及抗中性粒细胞抗体等可以阳性。 大多数患者核型正常，不到10％的患者可以出现3号、8号及14号染色体3体，6号及5q缺失，12p和14q倒位。 实验室检查 骨髓检查可见有LGL浸润，髓系细胞成熟障碍。 免疫组化技术可以标记出CD3+LGL。 但LGL骨髓浸润程度与临床症状的轻重无关。 所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需．除非外周血LGL绝对值O．5×109/L且临床症状不明显时。 T-LGLL的诊断 T-LGLL主要的诊断标准有： ①外周血T-LGL持续增多，淋巴细胞总数常在(2-20)×109/L。然而亦有25％～30％的T-LGLL患者外周血T-LGL低于0．5×109/L。 ②具备特征性的免疫表型。即CD3+CD8+CD57+D4-CD56-，用PCR或Southem Blot检测TCR基因重排可以明确LGL的单克隆性。一般为TCRαβ+，少数患者为变异亚型，如CD3+CD4+D8-CD57+TCRαβ+或CD3+D4+CD8+CD57+ TCRαβ+或CD3+CD4-CD8-CD57- TCRγ