单基因突变糖尿病_培训课件.ppt

MODY5 — 临床表现 本病主要表现为肾性糖尿，其肾糖阈和最大葡萄糖重吸收率均降低， 往往合并近曲小管葡萄糖重吸收障碍或其他肾小管功能障碍成为 Fanconi综合征的一部分。 HNF-1β突变所致糖尿病很少在成年早期以前表现出来，一些病人 可能表现为儿科或肾病的临床表现，肾囊肿很常见。 MODY6 — 致病基因 NeuoD1基因突变 NeuoD1 是一种转录因子，在胰岛、小肠、脑表达， 与胰腺内分泌腺的发育有关。 MODY6 — 家系图 Malecki,et al. Nature genetics,1999 通过测序分析，在该MODY6家系中鉴定出了 NeuroD1基因的R111L错义突变 MODY6 — 发病机制 NeuroD1可以激活INS基因的转录，基因突变会影响 NeuroD1蛋白的合成或 NeuroD1 蛋白与胰岛素基因 启动子区的结合，最终导致 MODY6 的发生。 MODY6 — 临床表现 临床上，无义突变家系的症状比错义突变家系重。 MODY6患者易发生糖尿病的并发症， 其糖尿病的病情轻重不一。 MODY 诊断 常染色体显性遗传，父母、同胞及子女三代中均有患者。 家族内至少有一个患者起病于25岁以前。 诊断为糖尿病后最初两年无需胰岛素治疗。 确诊需基因突变检测。 MODY 治疗 MODY治疗方式主要取决于病因及高血糖的严重性。 2/3病人不需用降糖药物， 仅饮食和运动就能满意控制血糖。 在严重高血糖的病例，无论是何种基因突变型， 口服降糖药物和胰岛素治疗都与T2DM类似。 是一种以血糖升高伴有耳聋为主要特征的特殊类型的糖尿病， 由线粒体DNA突变引起的糖尿病，遗传方式为母系遗传。 线粒体糖尿病划归为遗传性β细胞功能缺陷性糖尿病。 A 3243 G 突变是目前所知最常见的线粒体突变糖尿病。 线粒体基因突变糖尿病 — 概述 多在40岁以前起病，最早者11岁，但亦有迟至81岁 才发病。常有轻至中度神经性耳聋症状，但耳聋与 糖尿病起病时间可不一致，可间隔20年。 多数患者初诊为2型糖尿病，多无酮症倾向，但其体形 消瘦，常伴有神经性耳聋。发病时其胰岛β细胞功能尚可， 常用口服降糖药治疗。部分起病时需要胰岛素治疗。 少数初诊为1型糖尿病并发生过酮症酸中毒。 线粒体基因突变糖尿病 — 临床特点 母系遗传； 发病年龄多在40岁以前； 常伴神经性耳聋； 血清乳酸或乳酸/丙酮酸比值升高； 进行性胰岛素分泌缺陷，常需胰岛素治疗。 线粒体基因突变糖尿病 — 特征、诊断 线粒体基因突变糖尿病 — 家系1 张冬梅，中南大学博士毕业论文，2003 通过对线粒体基因3243、3316、3394位点的测序筛查， 我们在该家系中鉴定出了线粒体基因的G3316A突变 先证者为男性，33岁发病，BMI 31.1 kg/m2。 先证者既往有肥胖、高血压和高脂血症、高血糖。 家族中其母亲和外祖母均有“2型糖尿病”病史。 入院时尿酮2+，血β-羟基丁酸为0.52 mmol/L。该患者在糖尿病 酮症纠正后，胰岛素用量逐渐减少，遂在出院1月后改用罗格列酮 4mg/天控制血糖，血糖控制尚可( FBG 6-7 mmol/L，2hPPG 8 -1 0 mmol/L，HbA1c 5.9 % ) 线粒体基因突变糖尿病 — 家系1 张冬梅，中南大学博士毕业论文，2003 线粒体基因突变糖尿病 — 家系2 Chen C, et al，Neurol India ，2012 通过测序分析，在该家系中鉴定出了线粒体基因的A3243G突变 线粒体基因突变糖尿病 — 发病机制 胰岛素分泌缺陷：胰岛β细胞内线粒体DNA突变可导致线粒体蛋白 合成缺陷，氧化磷酸化水平下降，ATP/ADP比值下降，影响K+通道 与Ca2+的开关，致使葡萄糖刺激的胰岛素分泌下降。 β细胞程序性死亡： 线粒体基因突的个体β细胞明显减少, 表明 线粒体基因缺陷可能选择性地破坏β细胞。 饮食： 该病患者体型偏瘦, 可适度放宽饮食限制。 运动： 因血乳酸水平偏高, 本病患者提倡轻度运动。 降糖药物： 应避免使用双胍类药物, 以免发生乳酸酸中毒。 磺脲类药物可用于胰岛功能尚可者, 但应尽早用胰岛素治疗。 其它药物治疗：环孢素可预防由于通道开放所致的细胞凋亡, 从而治疗线粒体糖尿病。 基因治疗： 尚处于实验阶段。 线粒体基因突变糖尿病 — 治疗 新生儿糖尿病 — 定义 新生儿糖尿病（Neonatal Diabetes Mellitus, NDM） 是指出生后6个月内发病的糖尿病， 是一种罕见的糖尿病。 新生儿糖尿病