心肌标志物与心脏相关疾病的实验诊断及应用.ppt

心肌标志物与心脏相关疾病的实验诊断及应用 心肌标志物定义 心肌标志物(cardiac biomarkers)：是指在循环血液中可测出的生物化学物质，能够敏感、特异地反映心肌损伤(异常)及其严重程度，因而可以用作心肌损伤(异常)的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志物。 心肌标志物正常情况下，主要或仅存在于心脏（心肌），在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放（高特异性）。 急性心梗时心肌标志物的释放示意图 肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体；细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成 肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在: 肌钙蛋白C结合Ca离子 – 存在于骨骼肌和心肌 肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基 – 仅存在于心肌中 肌钙蛋白T是原肌球蛋白结合亚基, 推动肌肉收缩 – 仅存在于心肌中 cTnI对AMI的诊断应用 AMI发病后4~8h，血清cTnI开始升高，达峰值时间为12~16h，升高幅度为20~50倍，恢复至参考范围时间为5~10d。 根据这些研究，肌钙蛋白-I 在CKMB 和 LD 的诊断窗口期升高 。必威体育精装版临床研究也提示，存在骨骼肌损伤时，肌钙蛋白-I 对探查心肌损伤比CKMB 的心脏异性更高。 肌酸激酶同工酶CK-MB 广泛存在于心肌、骨骼肌、平滑肌、脑组织。 心肌湿重组织CK-MB为1.4mg/g 。 Ck-MB在外周血出现的时间与AMI的关系:AMI发病在6-30h其敏感性达到92-96%。 目前将CK-MB作为早期心肌损伤标志物看待，诊断特异性达95%。 CK-MB在6-8小时开始升高，20-24小时达到高峰，36-72小时回复正常。 故采血时间为12小时一次，连续3次。 CK-MB在急性心梗的变化 CK-MB作为AMI诊断的优点 肌红蛋白（Myo） 肌红蛋白（Myo）是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白，不存在于平滑肌中。 肌红蛋白在AMI发病后1~4小时就可在血中检测到增高，6-7小时达到峰值，是目前代表心肌损伤的升高最早的生化标志物之一。 肌红蛋白无心肌特异性，其心肌和骨骼肌中含量丰富，AMI时能迅速释放入血，具有高度的敏感性。因此，肌红蛋白阴性有助于排除AMI的诊断 肌红蛋白是AMI早期诊断较好的生化标志物，但其特异性较差。 心肌酶谱临床应用 其他的心肌标志物 糖原磷酸化酶( glycogen phosphorylase, GP) 脂肪酸结合蛋白( fatty acid binding protein, FABP) 肌球蛋白轻链（MLC）和重链（MHC） 糖原磷酸化酶( glycogen phosphorylase, GP) 心肌缺氧时为了保证功能, 大量进行无氧代谢, 糖原磷酸化酶催化、降解糖原, 产生糖酵解必需的物质, 此时糖原磷酸化酶大量表达并释放出, 成为心肌缺血的标志物。 GP 是二聚体, 分子量188kD, 位于心肌肌浆网上, 有三种同工酶形式： 心肌缺氧、缺血时, GPBB 随糖原降解加速进入胞浆, 透过胞膜进入血液。GPBB 血清浓度升高意味着心肌缺血。在AMI 时, GPBB 在胸痛发生后1—4h 即升高, 1—2d 恢复正常。在早期( 3 或6h 内) 糖原磷酸化酶的诊断敏感性优于Mb、cTn 和CKMB, 其特异性与CKM B 相似。 GPBB 是诊断心肌缺血的最敏感指标 脂肪酸结合蛋白( fatty acid binding protein, FABP) FABP 是一个至少包括6 种低分子量蛋白( 14~ l5kD) 的家族, 它能和脂肪酸结合, 在肌细胞脂代谢中起重要作用，FABP 是一种胞浆蛋白, 心肌内FABP 含量比骨骼肌组织内丰富。 AMI 胸痛发作后1—1.5h 血中即可出现FABP, 20h 后消失。FABP 诊断早期AMI 的敏感性远高于Mb、cTn 和CKMB, 在0—3h 内, FABP 诊断的敏感性达91. 4%, 与GPBB 的敏感性相近。还可用Mb/ FABP 的比值来增加诊断AMI 的特异性。在心肌中, FABP 含量较多, 其比值仅4. 5; 在骨骼肌中Mb 相对较多其比值也高达47。若血中该比值接近4. 5, 提示FABP 主要来自于心肌。 肌球蛋白轻链（MLC）和重链（MHC） MHC的持续时间较长，在AMI第二天病人血中MHC升高，第五、六天呈峰值，10天后才消失。 MHC在迄今为止发现的心脏标志物中，窗口期最长，检测它有助于AMI回顾性诊断。 MHC变化受灌注的影响很小，因此，实际梗死面积十分接近通过MHC积分估算的梗死范围。 M