缺陷项教案分析.doc

深州FDA审计缺陷项 根据FDA检查官Mr. Jose E Melendez在2015.06.01-05日对我公司检查时给出的意见及建议，在此我们向FDA做出以下承诺。 1. 为了确保样品具有代表性，我们将修订对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）工艺验证中有关干粉混合和最终混合取样的程序，详细描述取样的程序及取样的位置（如每一层特定的位置（取样的深度））或取样时间（例如开始时、中间和最终混合的每个容器的端部），同时修订所有的取样描述及样品批次的选择（从第2亚批到所有的亚批此次）并附取样示意图。此外，样品的编号将反映出取样的批次，取样的位置及时间。 为了确保对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）按照（SZ-SMP-GY003）能始终如一的生产出符合标准的产品，我们将在2015.08月按照新修订的工艺验证草案（包括代表性样品的选择）完成对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）的工艺验证。 对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）（SZ-SMP-GY003-01）的当前主制造过程将根据FDA检查员的要求和设备制造商建议和以前的工艺验证科学地，准确地定义关键工艺参数的设定值和允许的控制范围，包括配浆罐的搅拌转速，干混制粒过程中空气风量，空气温度，雾化压力，卸料等，2015.08将完成对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）（SZ-SMP-GY003-02）的重新验证工作。 2015年8月将根据新修订的对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）工艺规程(SZ-SMP-GY003-02)和新工艺验证更新DMF。 在对乙酰氨基酚DMF(DMF # 26247)(日期为2015年4月21日)和DMF对乙酰氨基酚颗粒DMF(DMF # 26248)(接收)美国销售商业目的的对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚颗粒DC90-1.为对乙酰氨基酚DC90-1的含量检测及对乙酰氨基酚USP红外鉴，需要购买备用的新的紫外分光光度计和红外分光光度计。 预计日期：2015年6月4日 6. 建立色谱管理程序来提高对乙酰氨基酚成品、中间体、起始物料、对乙酰氨基酚颗粒、赋形剂的液相气相USP和其他色谱方法的实践应用。例如， （1）在成品、中间体、赋形剂和起始原料（如，对乙酰氨基酚的起始原料对氨基苯酚），所有样品的液相检测中始终执行系统适用性检测。纠正措施包括修订对氨基苯酚（工艺Ⅰ）（SZ-SOP-YJ001-02）的详细内容和检验方法。如果有其他的液相气相检验方法之前没有要求和执行，也要一同修订。 （2）在内控的每三个月一次的液相校验中，增加流动相的梯度准确性检测。 （3）严格的按照现行的USP（现行USP38）检验方法程序或者依据USP药典621色谱分析法定义的允许范围内的调整后的SOP。比如，对乙酰氨基酚USP38的有机杂质的检验中，所有进针时间均应执行73分钟；计算每个需要的峰值的相对保留时间（RRT），标记上峰的名称等. 根据 USP621 色谱分析法，在规定范围内调整后的方法必须进行验证和交叉验证，比如，对乙酰氨基酚含量的分析方法与USP38药典方法不同。出于一致性的原则同样的，根据检验方法程序（USP38药典对乙酰氨基酚含量的调整）严格的执行色谱分析方法，所有的进针均应按照要求的和验证的时间运行；计算每个需要的峰值的相对保留时间（RRT），标记上峰的名称等. （4）每次检验（进样序列），打印色谱分析方法的关键参数完整性条件作为测试的原始数据记录。 完成日期：修订后的程序将在2015年08月01日生效。需要的方法验证和再确认将在2015年8月31日完成 7.2015年4月21日的对乙酰氨基酚DMF文件（DMF#26447）对于GDUFA DMF的缺陷性回复 中确定了对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）检验方法的验证，并且在此次现场检查中FDA检察官同样提出此要求，包括对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）的含量的方法精密度及标准品溶液的稳定性、线性、耐受性（流动相比例、不同色谱柱）和有关物质检测的标准品溶液的稳定性测试。在不久的将来，当我们收到对乙酰氨基酚颗粒 DC90-1 DMF (DMF#26248)完整的GDUFA DMF回复后，任何检验方法的要求和方法的验证将在纠正程序中一起修订。此外， (1)从意识和行为上确保方法验证是基于充分的设计和好的开发测试方法 。 (2) 在方法验证期间出现任何偏差、异常数据、超趋势、超标，即使发现了明显的原因，都将进行调查评估。偏差和它的调查、评估将在验证报告中报告，来帮助审核人审核。通过连续分析获得方法、很好的方法验证，在回顾性文件和日常检验发那个发肿更好地实践。 在对乙酰氨基酚USP37有关物质验证方法的记录中标记此偏差，做偏差的修订报告。 （3）有关成品对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚颗粒（DC90-1）USP含量、有关物质的方法应该通过足够的方法验证来确认，如果验证有任何