GS与GH在氨基葡萄糖药代动力学及关节滑液浓度的比较研究.doc

硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡 萄糖在氨基葡糖药代动力学及滑液氨基葡糖水平的比较 作者姓名：M.Meulyzer DVM1, P.Vachon DVM2, Dipl A.C.L.A.M2, F.Beaudry2, T.Vinardell1, H.Richard1, G.Beauchamp2, S.Laverty M.V.B.1 作者单位：1. 加拿大 Montreal大学 临床医学系 2. 加拿大 Montreal大学 生物医学系 文献出处：Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:973-979 【摘要】 目的：比较使用治疗剂量的硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖后，氨基葡糖的药代动力学及其滑液氨基糖水平的差异。 方法：选择八匹成年雌性马为研究对象，按20 mg/kg标准静脉注射或者鼻饲硫酸氨基葡萄糖(意大利罗达生产)或者盐酸氨基葡萄糖。给药前及在给药后的5，15，30，60，120，360，480，720分采集血液标本。另外，在给药前48时及给药后的1，6，12时从受试对象的腕关节50μg/mL，1μg /mL。口服给药后生物利用度中位数分别为9.4% （硫酸氨基葡萄糖）和6.1%（盐酸氨基葡萄糖）。硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖分别口腔给药，结果发现在给药后的1时，6时前者的滑液浓度明显高于后者。此外，给药后12时前者的血浆和滑液浓度仍然明显高于基值，但盐酸氨基葡萄糖则不然。 结论：口腔给药后，与盐酸氨基葡萄糖相比，硫酸氨基葡萄糖用药后的滑液氨基葡糖水平明显较高。这种差异是否对关节组织的治疗具有临床意义有待阐明。 关键词：氨基葡萄糖，软骨，骨关节炎，Neutraceutical，马 引言 骨关节炎的理想药品一方面既能要治疗疾病，另一方面又要有改善病情的效果，此外，还要副作用最小。几项调查研究表明，氨基葡萄糖恰能符合这个标准。然而，一些研究还未能发现其确切疗效。此外，氨基葡萄糖在骨关节炎方面的疗效还仍存争议。两项前瞻性持续3年的随机对照人类临床研究表明，口服可氨基葡萄糖以减慢骨关节炎的病情进展，这种结论恰好证实了硫酸氨基葡萄糖为改善骨关节炎病情药物的说法。骨关节炎动物实验模型结果表明，盐酸氨基葡萄糖具有改善病情的效果。然而该项试验研究强调，盐酸氨基葡萄糖该种疗效甚微，这是由于某些动物在接受氨基葡萄糖后关节软骨仍存在溃疡现象。 尽管有关骨性关节炎的多中心双盲临床试验研究中使用的是硫酸氨基葡萄糖，但其在改善骨关节炎病情方面的效果还存在争议。氨基葡萄糖/软骨素关节炎干预试验Lequesne 指数集团(DonaR,Viartril-S, Xicil或其它商标) 按氨基葡萄糖，硫酸，氯，钠离子2:1:2:2氨基葡萄糖，氨基葡萄糖或N -乙酰氨基葡萄糖Lavertyet al一项大的动物实验模型研究表明，在服用推荐摄入剂量的盐酸氨基葡萄糖后，氨基葡萄糖进入关节滑液。而同一时刻，滑液中氨基葡萄糖的浓度较血清中该成分的浓度低10%，这表明，吸收入体内的绝大部分氨基葡萄糖被代谢或者为其它组织所分解，因此不能充分利用血液循环运输至关节滑液。令骨关节炎患者不断服用临床治疗剂量的硫酸氨基葡萄糖，测定滑液中氨基葡萄糖的浓度，结果表明，滑液中氨基葡萄糖浓度仅比血浆中的浓度低23.5%。 荟萃分析中推测，不同的实验结果或许与使用的氨基葡萄糖制剂形式不同有关，大多素情况下，硫酸氨基葡萄糖对骨关节炎的治疗有正面影响作用。两种盐酸制剂的生物利用度与疗效的差异未知。也有论断：两种氨基酸盐吸收差别可由不同的盐类组成来解释。 本实验研究的目的：两种氨基酸盐类的药代动力学比较，及用药后滑液氨基葡萄糖水平的差异分析。 方法 材料 意大利Rotta制药厂出产的硫酸氨基葡萄糖，盐酸氨基葡萄糖（产品编码：G1514，纯度99％SigmaeAldrich（密苏里州圣路易斯，美国）乙腈和甲酸购自日本烟草贝克（菲利普斯堡，新泽西州，美国）。459±42 kg，平均年龄14.4±2.1岁，且均无关节炎症。持续治疗四周，第一周，所有马匹空腹12小时，鼻饲硫酸氨基葡萄糖，一周后再进行静脉注射同种药物。第三周，第四周分别鼻饲、静脉注射盐酸氨基葡萄糖。 用0.9%的生理盐水溶解硫酸氨基葡萄糖（Dona）和实验中使用的盐酸氨基葡萄糖至100 mg/mL，调节PH至6.0。按20 mg/kg的标准鼻饲或者静脉注射。其中鼻饲剂量还包括服药后灌注的500 ml的0.9%无菌生理盐水。右颈内静脉对侧颈静导管乙二四乙酸（EDTA）腕关节桡腕关节桡腕关节20, 40，60 ng/mL的血浆和滑液六份标本，及如图1所示的标准曲线进行分以析检测试验的可重复性。为保证实验结果的准确性，需要除去内源性物质水平。（%标准值=([测量浓度]—[内源