USP29-1116洁净室和其它受控环境的微生物评估中文稿.doc

1116 洁净室和其他受控环境的微生物学评估 本章信息旨在综述与散装原料药、剂型以及某些医疗用具无菌操作相关的各种问题；并对控制环境进行制定、保持和控制其微生物学特性。 本章包括的讨论有关以下方面：(1) 基于颗粒计数限制上的洁净室分级；(2)控制环境的微生物学评估程序；(3) 人员培训；(4) 设计和实施微生物学评估程序中的关键因素；(5) 取样策略的制定；(6) 建立微生物警告和行动标准；(7) 应用于微生物取样的方法学和仪器操作； (8) 培养基和稀释剂；(9) 微生物隔离群的鉴别；(10) 经培养基填充的操作评估；以及 (11) 词汇表。本章以外的讨论是有执照药房制备家用无菌产品应用控制环境的问题，其包含在药用配方—无菌制备（Pharmaceutical Compounding—Sterile Preparations）á797? 中。 对于无菌操作的控制环境中微生物状况的控制和评估存在方法选择性。本章中的数字评估并非有意代表绝对的评估或规范，而仅是一种信息上的表示。考虑到微生物取样设备和方法的多样性，不能说达到这些值就能保证微生物控制的需求标准，或者与本章这些值有偏差、高于本章的值就认为是失去控制。微生物取样和分析应用不当，可能会引起显著的差异和不慎污染的潜在性。本章标明的取样培养基、设备和方法，不是特定的规范而只是一种信息参考。 通过无菌操作可产生高比率的无菌产品。因为无菌操作依赖的是流程中微生物的排除和阻止包装过程中微生物进入敞口容器，制造环境中的微生物负担和产品的生物负担对于保证这些产品的无菌水平来说，是相关的重要因素。 洁净室分级的确立 洁净室和控制环境的设计和构建，在联邦标准209E中被提及。此空气洁净标准通过空气播散颗粒绝对浓度定义。其中包括用于控制环境空气级别分配和监测空气播散颗粒的方法。这一联邦文件仅适用于控制环境内的空气播散颗粒，且并非有意的强调颗粒的活性与非活性属性特征。 制药工业中的洁净室和其他控制环境的联邦标准209E已经被洁净室制造商所采用，以提供这些设施的组装、试车和维护的规范。然而，制药工业中的有效数据并不能给非活性颗粒数量和活性微生物浓度之间的关系提供科学的一致性。 电子工业的非活性颗粒数量的关键程度使得应用联邦标准209E成为必需，虽然制药工业在与联邦标准中特定的总颗粒相比较而言，更关心的是活性颗粒(即微生物) 。制药行业中对注射制剂中的总颗粒数有明确规定。(见 注射品中的颗粒物质（Particulate Matter in Injections）á788?)。 洁净室的颗粒数越少，空气播散微生物的可能性越小。这一理论是经认可的，且能够为制药生产商和洁净室及受控环境的建造者提供功能设施建造方面的工程学标准。 应用在制药工业的连邦标准209E，是以所有颗粒大小的限定为依据的，即，大小等于或大于0.5 μm的。 表1 描述了联邦标准209E适用于制药工业的空气播散颗粒洁净级别。制药工业适用 M3.5以及更高级别。M1 级别和M3级别相关于电子工业，表 1 所示仅为出于比较目的。通常认为，假设不存在气流、温度和湿度的改变，则使用中的洁净室或其他控制环境中存在的颗粒越少，操作条件下的微生物计数将会越少。 洁净室被维持在以动态的 (运作的)数据为根据的操作控制状态下。 表 1. 空气播散颗粒洁净级别* 级别名 等于或大于0.5 μm的颗粒 SI U.S.习惯 (m3) (ft3) M1 — 10.0 0.283 M1.5 1 35.3 1.00 M2 — 100 2.8 M2.5 10 353 10.0 M3 — 1,000 28.3 M3.5 100 3,530 100 M4 — 10,000 283 M4.5 1,0