固体制剂生过程质量风险评估报告.doc

　 　 　 　 　 　　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ******片生产过程 风险评估报告 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 起草人： 起草日期： 年 月 日 审核人： 审核日期： 年 月 日 审核人： 审核日期： 年 月 日 批准人： 批准日期： 年 月 日 1、概述 *****片是我公司固体制剂车间新研发的品种，其生产工序主要包括原辅料预处理、称量配料、总混、压片、铝塑包装和外包装等。为确保本品在固体制剂车间能顺利地生产出符合标准和规范要求的药品，主动确定并控制潜在的质量风险，最大限度地降低患者用药风险，公司就*****片生产过程进行了质量风险评估——工艺关键性评估。 2、基本定义与概念 术语 定义 关键的 用来描述为了确保产品符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。 参数/工艺参数 在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，时间，搅拌速度，压力等。 质量属性 一个的直接或间接的影响中间产品或成品质量的物理化学或微生物特性（比如混合粉、颗粒含量均匀度、片子的硬度、溶出度、鉴别、稳定性）。产品质量指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。 可接受范围 在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的中间产品和成品。 关键质量属性 药品的关键质量属性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。 3、评估流程 1）根据质量指标评估影响质量属性的工艺步骤 2）筛选工艺步骤中影响质量的物料属性、工艺条件和设备条件 3）对2）中筛选出的影响质量的物料属性、工艺条件和设备条件进行风险分析评估 4）将评估的结果进行汇总 4、风险类别与等级 根据公司的《质量风险管理制度 》（SMP－QA－1048-01） 要求和规定的方法，对风险等级进行分类。 4.1 按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。 严重程度分为四个等级，如下： 严重程度（S） 描 述 关键（4） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用 直接影响GMP原则，危害生产厂区活动 高（3） 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回 未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差 中（2） 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性 此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响 低（1） 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 4.2按风险发生的可能性程度划分： 根据累积的经验、工艺/操作复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。分为四个等级，如下： 可能性程度（P） 描 述 极高（4） 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 高（3） 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 中（2） 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 低（1） 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 4.3可检测性：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可检测性（D） 描 述 极低（4） 不存在能够检测到错误的机制 低（3） 通过周期性手动控制可检测到错误 中（2） 通过应用于每批的常规手动控制或分析检测到错误 高（1） 自动控制装置到位，监测错误或错误明显 4.4风险等级确认： 通过评价风险的严重性可能性，从而确认风险的等级。 RPN＞16或严重程度=4 高风险水平 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。严重程度分值为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN≤8 16≥RPN≥8 中等风险水平 此风险要求采用控制措施。所采用的措施可以是规程或技术措施，但也应经过验证或确认。 RPN≤7 低风险水平 此