第九章 细菌类疫苗[参考].ppt

荚膜，是指某些细菌在细胞壁外包围的一层粘液性物质。一般由糖和多肽组成 * * ③抗原 菌体抗原：多糖组分，耐热性强。 荚膜抗原：由质粒决定，可以抵抗细胞的吞噬 作用，引起感染，对动物没有免疫保护力，不 能作为疫苗。 毒素抗原：水肿因子（EF）；致死因子（LF） ；保护性抗原（PA）；单独组分无毒性，成对 结合才能获得毒素活性。 * 3）炭疽疫苗 （1）目前人用炭疽疫苗 ①减毒活疫苗 ②铝胶培养上清液疫苗 （2）炭疽疫苗的生产工艺与检定 ①生产用菌株 人、兽用的炭疽活疫苗生产均采用无荚膜具毒 素（cap-tox+）菌株，我国采用的的A16R菌 种均由药品生物制品检定所分发。 * ②培养及收获 生产用培养基采用牛肉汁琼脂或其他批准培养 基 ③半成品配置及分装 用灭菌的50%甘油将原液稀释成每ml含菌数 4×109 ④成品检定 鉴别试验、外观、纯菌试验、特异性毒性试验 活菌数测定、浓度测定、效力测定 * ⑤疫苗规格及有效期 安瓿瓶装，10人份含菌2×109， 2~8℃避光 保存运输，有效期两年。 （3）目前人用炭疽疫苗的缺点 ①毒力不稳定 ②采用划痕接种，免疫效果不均一 ③副反应较大 ④免疫保护力持续时间比较短 * 2、结核疫苗 病原菌为结核杆菌，能引起人畜共患结核病 （1）流行概况 全世界约1/3人口感染； 每年约1600万人患病， 其中300多万人死于结核病。 中国治疗难题： ①发现率低； ②无法接受正规治疗或没钱治疗； ③耐药性 * （2）传染与传播方式 主要由呼吸道传染， 少数由消化道和皮肤粘膜的损伤处侵入。 传播方式：①飞沫传染 ②痰液传染 ③食物传染 ④接触传染 * （3）结核杆菌的潜伏和复燃 结核杆菌类脂质等成分能对抗溶酶体中酶的破坏 作用，使细菌在巨噬细胞内繁殖，导致巨噬细胞 裂解死亡，病状扩散至邻近淋巴结，形成原发感 染灶，当机体抗感染力较强时，淋巴结病灶逐渐 纤维化和钙化，此时病灶内的结核杆菌处于休眠 期，并潜伏下来，几年或十几年后，结合杆菌可 以重新复燃，引起成年人肺结核。 * （4）结合杆菌抗药性 伴随着结核病回升的另外一个问题是抗药性的 产生，多重抗药性的发生率也越来越高，研制 和开发有效的结合新疫苗势在必行。 * 2）结核杆菌的病原学 ①革兰氏阳性，含分枝酸，具有抗酸性，胞壁 含大量脂质，有较强的抵抗力 ②灭菌方法 ③具有免疫佐剂活性 * 3）结核疫苗——卡介苗的生产工艺与检定 卡介苗（BCG）是牛型结合杆菌经培养后，收 集菌体，加入稳定剂冻干后制成的，用于预防 结核病 ①菌种 卡介菌D2PB302菌株 ②培养和收集 生产用培养基采用苏通马铃薯培养基、胆汁马铃薯培 样基或液体苏通培养基，搜集菌膜压干，低温研磨， 加入稳定剂，制成原液。 * ③半成品配置及冻干 用特定的保护剂稀释成半成品，无菌分装到安 瓿瓶内 ④成品检定 鉴别试验、外观、溶解时间、水分、纯菌试验 、无有毒分枝杆菌试验、活菌计数、效力测定 ⑤疫苗规格及有效期 10人份含卡介菌0.4~0.6mg， 2~8℃避光 保存运输，有效期一年。 * （4）新型结核疫苗的研究方向 ①以BCG为载体的基因工程结核疫苗 ②营养缺陷型结核减毒活疫苗（牛型/人型） ③结核亚单位疫苗 ④结核DNA疫苗 3、鼠疫疫苗 （1）概述： 鼠疫是由鼠疫杆菌引起的自然疫源性烈性传染病。 主要以“鼠→蚤→人”为主要传播方式。 * （2）鼠疫杆菌的病原学 ①鼠疫杆菌属肠杆菌科，耶尔森氏菌属。 革兰染色阴性短小杆菌。有荚膜，无鞭毛，无芽胞。 ②抗原和免疫原性 * （3）鼠疫疫苗的生产工艺与检定 ①菌种：采用鼠疫杆菌弱毒菌株EV株 ②培养及收获：培养基：厚金格尔琼脂培养基（pH6.8~7.2） 肉眼检查及纯菌试验合格方可收获。 ③半成品配制及冻干 细菌比浊标准调整原液浓度，加冻干保护剂，分装。 ④成品检定：鉴别试验、理化实验、纯菌试验、特异性毒性试验、 活菌数测定、浓度测定、菌形检查、效力测定 ⑤疫苗规格及效期 10人份含菌8×109， 2~8℃避光保存运输，有效期一年。 * 第四节 类毒素疫苗 一、概述 类毒素是一种主动免疫制剂，用于细菌毒素性 疾病的预防。 * 1.有关毒素的几个概念 ①细菌毒素：致病细菌产生的特异性毒性物质 ②外毒素：细菌在生长过程中产生，可扩散或 自溶后释放到菌体外 ③内毒素：菌体细胞壁的结构成分，生存时不 释放，死亡后释放至外界 ④类毒素：外毒素经处理